IGF--IR在甲状腺相关眼病中的作用机制及相关治疗进展

摘要

甲状腺相关性眼病（Thyroid-associated ophthalmopathy, TAO）是一种有损相貌且具有潜在视力威胁的自身免疫性疾病，B细胞、T细胞被证明是TAO发病的关键参与者，眼眶成纤维细胞是免疫反应的中心靶点，是甲状腺眼病发病的关键因素。TSHR和TSI在TAO发病机制中的作用不太明确。许多间接证据表明，TSHR和TSAB可能参与了TAO的发病。TAO发病机制尚不完全清楚，最新研究表明，胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）也参与了TAO的发病机制。不但通过自身通路参与TAO的发病，还可以与TSHR交叉作用，参与TAO的发病。目前针对活动性TAO，尚缺乏明确有效的治疗方案，这使得许多患者，尤其是那些病情严重程度高的患者的治疗效果不佳。随着胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）参与了TAO的发病机制的研究越来越深入，通过抑制IGF-IR的活性可以减弱从任一受体启动的信号传导，为活动性TAO中靶向IGF-IR的治疗奠定了基础。临床实验中，替普妥单抗明显的有效性及其更小的副作用使阻断IGF-IR通路成为治疗TAO路上的一个令人兴奋的新思路。

目录

声明

英文缩略语名词对照

前言

1 TAO的免疫学机制

1.1 体液免疫及细胞免疫在TAO中的作用

1.2 眼眶成纤维细胞在TAO中的作用

1.3 促甲状腺激素受体及其激活抗体在TAO中作用

2 IGF-IR结构、通路机制介绍及其对免疫系统影响

2.1 IGF-IR基本结构

2.2 IGF-IR通路传导机制

2.3 IGF-IR参与机体免疫系统的调节

3 IGF-IR在甲状腺相关眼病中的作用机制

3.1 IGF-IR通过其自身pi3k通路参与了TAO的发病

3.2 IGF-IR和TSHR交叉作用参与TAO的发病

3.3 IGF-IR抗体在TAO发病中的研究

4 TAO当前治疗现状及治疗前景

4.1 TAO当前治疗手段

4.2 活动性TAO中针对IGF-IR靶向治疗的前景

4.2.1 替普妥单抗体外基础研究

4.2.2 替普妥单抗临床研究

5 小结

参考文献

致谢

硕士期间发表的学术论文