新生儿胆红素脑病临床研究——附125例病例报道

摘要

目的：　　对125例急性胆红素脑病患儿的临床资料进行回顾性分析，探讨分析各种病因、临床特征及实验室检查与诊断的关系，尽早诊断并干预治疗，以期改善预后、降低致残率及致死率。　　方法：　　1.回顾性分析2012年8月-2014年9月间，重庆医科大学附属儿童医院收治的125例胆红素脑病新生儿的各项临床资料。分析胆红素脑病患儿的性别、民族、胎龄、生产方式、有无胎膜早破、出生体重、出现黄疸的时间、喂养方式；各项病因及相应辅助检查，包括总胆红素水平、B/A值、MRI结果、NBNA及BAEP结果；规范治疗方案。比较警告期组及痉挛期组患儿之间各项临床资料的差异。　　2.应用SPSS17.0统计软件分析和整理数据。计量资料符合正态分布的用均数±标准差表示，非正态分布资料用中位数±四分位数间距表示。组间均数比较采用非配对样本 t检验，样本构成比或率的比较采用卡方检验。P＜0.05时差异有统计学意义。　　结果：　　1.125例急性胆红素脑病新生儿中，男性68例，女性57例，男女比例约为1.19:1，2例为土家族，2例为苗族，1例为仡佬族，其余120例均为汉族。　　2.胎龄最小者37周，最大者42+2周，胎龄≥37周11例（8.8％），≥38周35例（28%），≥39周32例（25.6%），≥40周29例（23.2%），≥41周9例（7.2%），≥42周1例（0.8%），具体孕周不详患儿8例（6.4%）。出生体重2500～4800g（平均3312.80±413.587g），2例患儿出生体重不详。　　3.出现黄疸的时间≤24小时33例(26.4%)，≤48小时的33例(26.4%)，≤72小时的31例(24.8%)，≤96小时的14例(11.2%)，≤120小时的7例(5.6%)，≤144小时的6例(4.8%)，≤168小时1例(0.8%)。入院时日龄为115.09±54.98小时。　　4.母乳喂养儿44例(35.2%)，配方奶喂养儿41例(32.8%)，母乳加配方奶混合喂养儿40例(32%)。母乳喂养儿TSB较人工喂养儿高，但B/A值无明显差异。生产方式为顺产的患儿84例（67.2%），剖宫产的患儿41例（32.8%）。不同生产方式患儿的TSB无明显差异。有胎膜早破的患儿25例（20.0%），无胎膜早破的患儿100例（80.0%）。两组患儿的TSB及B/A值均无明显差异。　　5.全部病例中， ABO溶血症50例（40.0%），Rh溶血症8例（6.4%），产伤性出血16例(12.8%)，败血症12例(9.6%)，G-6-PD缺乏症2例(1.6%)，地中海贫血1例(0.8%)，不明原因11例(8.8%，包括酸中毒、遗传代谢性疾病、其他溶血性疾病及未完善新生儿筛查等)。其中ABO溶血症合并败血症2例，Rh溶血症合并败血症2例，产伤性出血合并败血症2例，ABO溶血症合并产伤性出血1例，地中海贫血合并产伤性出血1例。　　6.全部病例中，有97例（77.6%）患儿有肺炎、臀炎、脐炎等呼吸道或皮肤感染因素，其中33例为单纯感染因素（26.4%）。另有12例败血症患儿，此组病人均行血培养，5例血培养结果阳性，其中3例为表皮葡萄球菌，另2例为大肠埃希菌，剩余7例均为阴性。　　7.16例产伤性出血患儿中11例有头颅血肿（68.75%），4例有颅内出血（25%），3例有肾上腺出血（18.75%），1例有肺出血（6.26%），其中颅内出血合并头颅血肿、颅内出血合并肾上腺出血、头颅血肿合并肾上腺出血的病例各1例。125例患儿中，有87例在我院行新生儿疾病筛查或G-6-PD酶活性检查，有5例患儿酶活性低于正常水平，进一步行G-6-PD基因检查，2例患儿基因检查阳性，均为G1388A位点突变，另3例患儿基因检查为阴性。1例地中海贫血患儿经基因检查确诊为轻型β地中海贫血。　　8.所有患儿行胆红素水平检查，TSB为456.50±213.35μmol/L， UCB为434.40±189.85μmol/L，所有病例均为UCB升高。125例患儿均完善 B/A值，平均值为0.787±0.269mg/g。共有20例患儿的 B/A＞1，其余105例B/A＜1。痉挛期组患儿的TSB及B/A值要明显高于警告期组。　　9.125例患儿的平均血红蛋白(Hb)为147.936±32.041g/L。有54例患儿合并有新生儿贫血，11例为重度贫血，另43例为轻中度贫血。其中46例均为正细胞正色素性贫血（85.19%）。54例病例中，有44例完善网织红细胞计数，有41例表现为升高（93.18%）。50例ABO溶血症患儿中，有30例合并有新生儿贫血（60.0%）。8例Rh溶血症患儿中，有7例合并有新生儿贫血（87.5%）。两组患儿血红蛋白进行对比，Rh溶血症患儿组Hb明显低于ABO溶血症患儿组。　　10.61例患儿完善 BAEP，结果异常的患儿有44例，阳性率为72.13%。76例患儿行NBNA评分，＜35分的占15例，阳性率为23.08%，其余61例均＞35分。将警告期组与痉挛期组患儿BAEP及NBNA评分结果进行比较，差异均无统计学意义，与文献报道不一致，考虑与痉挛期患儿BAEP及NBNA评分完成率低、多例患儿提前出院或放弃治疗有关。　　11.18例患儿完善头颅MRI检查，其中3例为双侧苍白球T1加权高信号，5例为脑实质异常信号，2例为水肿信号影，1例为脑表面少量出血，其余7例无异常。　　12.125例患儿中，换血联合光疗的患儿有61例（55.96%），单纯光疗的为48例（44.04%），有15例放弃治疗，1例已于外院换血后就诊于我院。　　结论：　　1.胆红素脑病患儿出现黄疸的时间多≤72小时(77.6%)。而新生儿溶血病患儿中占89.66%。　　2.胆红素脑病患儿的病因最多见的为新生儿溶血病，其中又以ABO溶血症为主（86.21%），Rh溶血症相对较少（13.79%）。其次为感染、产伤性出血、败血症、G-6-PD缺乏症等。　　3.Rh溶血症患儿出现黄疸的时间比ABO溶血症患儿早，贫血程度重。　　4.所有新生儿溶血症合并新生儿贫血的患儿血常规均表现为正细胞正色素性贫血,且网织红细胞升高。　　5.本研究中77.6%病例有感染基础，当感染与G-6-PD缺乏症同时存在时可加重患儿溶血，本地区为G-6-PD缺乏症高发区域，因尽量完善新生儿疾病筛查，以便于早期诊治。　　6.胆红素脑病的严重程度和TSB、B/A比值呈正相关。TSB越高和/或B/A值＞1时，需尽早治疗。　　7.MRI、BAEP及NBNA评分对胆红素脑病的早期诊断及治疗有重要临床意义。而且为无创性检查，可重复性高、结果可靠，值得在临床中推广。　　8.入院时TSH重度升高和/或已有神经系统障碍的患儿除了光疗外，应及早进行换血治疗，才能有效阻止胆红素脑病进一步发展。　　9.对于有新生儿溶血病、感染、血管外溶血等高危因素的胆红素脑病患儿，如入院时TSB、B/A值明显升高，需尽早完善BAEP、MRI及NBNA评分助诊。除了光疗、输注白蛋白等治疗外，应早期换血治疗以阻止病情加重。

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封面

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1资料与方法

1.1 入选病例

1.2诊断标准

1.3方法

1.4 统计方法

2 结果

2.1 一般资料

2.2病因

2.3实验室检查及辅助检查

2.4警告期及痉挛期患儿的比较

2.5治疗

3讨论

3.1胆红素脑病的病因

3.2胆红素脑病与总胆红素水平、B/A的关系

3.3胆红素脑病与MRI、BAEP的关系

3.4胆红素脑病与NBNA评分的关系

3.5胆红素脑病的治疗

全文小结

参考文献

文献综述:新生儿胆红素脑病病因研究进展

致谢

攻读硕士学位期间的研究成果及发表的学术论文