莪术油缓释新制剂的制备工艺与缓释机理研究

摘要

药物缓释给药系统具有减少给药次数、维持血药浓度，提高药物疗效，降低药物毒副作用，越来越多的研究者开始将此系统作为新药研究的方向。作为天然蛋白质的丝素蛋白，也被发现可以成为缓控释药用高分子材料。莪术油是一种抗病毒抗肿瘤的传统中药，在肿瘤病发病率越来越高的今天有可能发挥更大的作用。　　本文以缓释给药系统为设计前提，将丝素蛋白与莪术油巧妙地结合利用，运用丝素蛋白的自组装性质制备出具有缓释能力的丝素包埋莪术油缓释微球。　　首先建立了目的药物莪术油的含量测定方法，确定了用紫外分光光度计在519nm处通过标准曲线标定其浓度的方法。同时进行溶剂筛选，并确认了可以以含1.2％吐温-80的盐酸溶液来模拟胃环境，以含1.2%吐温-80的PBS溶液模拟肠环境。　　然后进行包埋主要载体材料的制备。首先进行主要载体材料——丝素蛋白的制备工艺研究。筛选了盐溶透析工艺、盐溶透析酶解工艺制备的丝素蛋白，通过其结构性质表征最终确定了盐溶透析工艺制备的丝素蛋白更具备包埋莪术油形成缓释微球性能。选用盐溶透析工艺制备的丝素蛋白，通过均匀设计试验和正交设计试验分别考察了搅拌速度、乳化变性时间、乳化剂用量、丝素浓度、无水乙醇用量/丝素比等条件，在搅拌速度为800r/min，乳化变性时间为10min，乳化剂用量为0.1%，丝素浓度在3%，无水乙醇用量/丝素蛋白体积比10：4时，成功地制备出了粒径均匀，刺激性气味低、平均载药量为20.51%、平均包封率为96.07%的丝素包埋莪术油缓释微球，并通过红外光谱、激光粒度仪、扫描电镜等确定了其具备优秀的微球形态结构。对缓释微球进行了溶血实验、LD50实验考察其药物安全性，发现其在4h内没有发生溶血，微球LD50=1015.860mg/kg，说明其微球安全性较高，且具有开发成注射剂的可能。通过MTT法评价了微球对小鼠成纤维细胞L-929的毒性，Hela肿瘤细胞株评价了微球的体外抑制肿瘤细胞生长的活性，结果显示空白丝素微球对细胞有一定的促生长作用，缓释微球对正常细胞毒性较小，对肿瘤细胞的生长抑制明显，具有缓释效果。　　研究表明，该盐溶透析工艺制备的丝素蛋白包埋莪术油缓释微球药学性质好，可以开发成注射剂和口服缓释制剂。该缓释微球的制备工艺还可以应用于与莪术油性质相似药物的包埋与缓释，开发新型制剂，为人类健康做出贡献。

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第一章 绪论

引言

1 莪术油的研究进展

2 天然缓释材料

3 丝素蛋白的应用前景

4 本课题的研究意义

5 本课题的研究内容

6 本课题的创新点

7 本课题的技术路线

第二章 莪术油的质量控制和丝素蛋白的制备和表征

引言

1 材料与设备

2 方法与结果

3 结论

第三章 丝素包埋莪术油微球的制备及其性质

引言

1 材料与设备

2 方法与结果

3 结论

第四章 释放度测定与释药机理

引言

1材料与设备

2 方法与结果

3 结论

第五章 丝素包埋莪术油微球安全性评价

引言

1材料与设备

2 方法与结果

3 结论

第六章 丝素包埋莪术油微球体外药效评价

引言

1 材料与设备

2 方法与结果

3 结论

第七章 结论

参考文献

致谢

个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果