三叉神经脊束核尾侧ERK1/2磷酸化在慢性偏头痛大鼠模型中作用的研究

摘要

目的：　　本研究通过炎性汤反复刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型，采用Westernblot和免疫荧光染色法，检测大鼠三叉神经脊束核尾侧(TNC)ERK1/2磷酸化水平的变化。通过侧脑室注射MEK1抑制剂PD98059，观察其镇痛效果及对三叉神经脊束核尾侧CGRP表达的影响，探讨ERK1/2磷酸化在偏头痛中的作用机制。　　材料和方法：　　1.雄性SD大鼠80只，随机分成5组:正常组(n=16)、假手术组（n=16，上矢状窦区硬脑膜滴注0.01MPBS20μL）、CM组(n=16，上矢状窦区硬脑膜滴注炎症汤20μL，皮下注射硝酸甘油10mg/kg建立CM大鼠模型）、PD98059组(n=16，CM模型大鼠侧脑室注射10μLMEK1抑制剂PD98059)和NS组（n=16，CM模型大鼠侧脑室注射10μL生理盐水）。　　2.观察大鼠行为学变化，VonFrey测痛仪检测大鼠机械刺激缩足反应阈值(PWMT)。　　3.采用WesternBlot和免疫荧光染色法检测大鼠三叉神经脊束核尾侧ERK1/2、pERK1/2和CGRP的表达。　　结果：　　1.行为学观察及机械刺激缩足反应阈值测定结果显示:与正常组及假手术组相比，CM模型建立大鼠挠头、打转、舔毛及爬笼次数明显增多，行为学评分显著增高，PWMT阈值明显降低(p＜0.05)。侧脑室注射PD98059能显著减少大鼠挠头、打转、舔毛及爬笼次数，PWMT阈值较CM组和NS组显著增高(p＜0.05)。　　2.Westernblot及免疫荧光结果显示:与正常组和假手术组相比，CM组大鼠三叉神经脊束核尾侧pERK1/2表达增加(p＜0.05)，ERK1/2表达未见明显变化。侧脑室注射PD98059能明显抑制CM大鼠TNC内pERK1/2的表达(p＜0.05)。　　3.Westernblot及免疫荧光结果显示:与正常组和假手术组相比，CM组大鼠三叉神经脊束核尾侧CGRP表达增加(p＜0.05)。侧脑室注射PD98059能明显抑制CM大鼠TNC内CGRP的表达(p＜0.05)。　　结论：　　1.上矢状窦区硬脑膜炎性汤反复滴注能有效建立慢性偏头痛大鼠模型。　　2.慢性偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾侧pERK1/2表达增加，提示ERK1/2磷酸化参与慢性偏头痛。　　3.慢性偏头痛大鼠侧脑室注射MEK1抑制剂PD98059可明显缓解疼痛，进一步证实ERK1/2磷酸化参与慢性偏头痛。　　4.慢性偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾侧CGRP表达增加，侧脑室注射PD98059能降低慢性偏头痛大鼠TNC内CGRP表达，提示ERK1/2可能通过pERK-CGRP信号通路参与慢性偏头痛。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

1 材料和方法

1．1 材料

1．2 方法

2 结果

2．1 行为学观察及疼痛阈值测定

2．2 偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾侧ERK1／2磷酸化水平

2．3 ERK1／2磷酸化对偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾侧CGRP的影响

3 讨论

结论

参考文献

文献综述 皮层扩散性抑制在偏头痛中的研究进展

致谢

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