预运动训练诱导的IL-15对帕金森症的神经保护作用及机制研究

摘要

目的：本研究观测老龄化PD小鼠脑组织IL-15含量变化以及预运动训练对PD小鼠脑组织IL-15含量的影响，分析预运动训练诱导的IL-15与自噬、凋亡和线粒体功能之间的关系，探索预运动训练诱导的IL-15对PD的神经保护作用及相关机制。　　方法：1、90只C57BL/6雄性小鼠分为青、中和老年对照组（YC、MC、OC），青、中和老年PD组（YM、MM、OM）。观测小鼠行为学变化；HE染色观察脑组织学变化；ELISA法测定脑组织、骨骼肌组织和血清 IL-15含量；测定脑组织线粒体功能学指标；RT-PCR法测定脑组织IL-15 mRNA表达。2、90只C57BL/6雄性小鼠分为对照组、耐力和抗阻运动训练组（C、E、R），PD组、耐力和抗阻预运动训练PD组（MC、ME、MR）。第一部分测试内容基础上，RT-PCR和Western-blot法测定脑组织自噬、凋亡相关基因表达；TUNEL法检测脑组织细胞凋亡指数。3、野生（WT）和骨骼肌组织 IL-15基因敲除小鼠（MKO）分别分为对照组（C）和急性运动组（E）。ELISA法测定脑组织、骨骼肌组织和血清IL-15含量。　　结果：1、OC组和OM组小鼠脑组织线粒体功能显著下降，脑组织IL-15含量与IL-15mRNA表达显著升高。脑组织IL-15含量与线粒体功能指标呈负相关。2、ME组和MR组脑组织线粒体功能显著提高，脑组织IL-15含量显著升高；自噬基因表达显著升高；ME组和 MR组促凋亡基因表达显著降低；MR组除 BCL-2外，两组抑凋亡基因表达均显著升高；PD小鼠脑组织IL-15含量与自噬和抑凋亡指标之间呈正相关，与促凋亡指标和凋亡指数之间呈负相关，与线粒体功能指标呈正相关。3、WT-E组小鼠脑组织、骨骼肌组织和血清中IL-15含量较WT-C组显著升高；MKO-E组小鼠脑组织、骨骼肌组织和血清中IL-15含量较其对照组没有显著变化。　　结论：1、衰老小鼠和 PD小鼠脑组织 IL-15含量升高，可能是抵御脑组织线粒体功能衰退的代偿性反应。2、两种预运动训练均可增加PD小鼠脑组织IL-15含量，预运动训练诱导的 IL-15可能参与了运动上调自噬和抑制凋亡过程，进而改善线粒体功能发挥对 PD症的神经保护作用。3、运动诱导的 IL-15可能是骨骼肌来源的。

目录

声明

中英文缩略词对照表

1 前言

1.1选题依据

1.2研究目的和研究内容

1.3研究假设

1.4研究技术路线

2 文献综述

2.1 帕金森症及线粒体自噬、凋亡相关分子机制

2.2 IL-15相关研究

2.3 小结

3 研究一：IL-15在增龄帕金森小鼠中的作用：与线粒体功能关系研究

3.1 研究对象与方法

3.2 研究结果与分析

3.3 讨论

4 研究二：预运动训练诱导的IL-15在PD小鼠中的作用：介导自噬、凋亡及线粒体功能相关机制研究

4.1 研究对象与方法

4.2 研究结果与分析

4.3 讨论

5 研究三：运动训练诱导的IL-15源性探究

5.1 研究对象与方法

5.2 研究结果与分析

5.3 讨论

6 结论

致谢

参考文献

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果