两种给药途径应用乌司他丁治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究

摘要

目的：观察急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)时外周血、胰腺和肺组织中细胞因子水平的变化。探讨乌司他丁(UTI)外周静脉应用和区域动脉灌注两种不同给药途径对AHNP及其并发的肺损伤的治疗作用。　　方法：健康杂种犬18只，制备AHNP模型，随机分成三组：A组(对照组)：生理盐水胃十二指肠动脉灌注；B组(UTI外周静脉应用组)：UTI+生理盐水外周静脉注入；C组(UTI区域动脉灌注组)：UTI+生理盐水胃十二指肠动脉灌注。各组均每12小时用药1次。并分别于剖腹前、建立模型时、建立模型后0.5、3、6、12小时抽血，以比色法测定血清淀粉酶含量，黄嘌呤氧化法测定血清超氧化物歧化酶活力，丙二醛法测定血清丙二醛含量；酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白含量；用RT-PCR法测定外周血中TNF-α和IL-6基因的表达水平；动物死亡时，迅速取组织于液氮中深低温保存，以RT-PCR法测胰腺和肺组织中TNF-α、IL-6和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)基因的表达水平；取胰腺和肺组织，光镜下观察胰腺和肺组织显微结构的变化；电镜下观察胰腺和肺组织超微结构的变化。　　结论：1、UTI外周静脉应用和区域动脉灌注均能抑制AHNP时胰酶的产生和释放，清除AHNP时过多的氧自由基，而作用尤以UTI区域动脉灌注明显。2、UTI外周静脉应用只能短暂地降低血中TNF-α和IL-6蛋白及其mRNA表达的水平。而区域动脉灌注却能使UTI早期且相对持久地发挥作用，降低血中TNF-α和IL-6蛋白及其mRNA表达的水平。3、区域动脉灌注UTI治疗AHNP关键在于：胰腺组织内高浓度的UTI能早期有效地抑制胰酶的产生和释放；阻断促炎因子的瀑布样级联反应的始动点及其继发的多个环节，从而收到明显优于外周静脉应用的效果。4、AHNP引起的急性肺损伤与炎症介质的过度表达有关，区域动脉灌注UTI能有效减轻AHNP时的急性肺损伤。5、早期区域动脉灌注UTI对犬AHNP及其并发的急性肺损伤具有良好的治疗作用，值得临床上进一步推广和应用。

目录

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

结果

1.血清淀粉酶、MDA、SOD、TNF-α和IL-6水平的变化

2.全血TNF-αmRNA和IL-6mRNA表达的变化

2.胰腺

3.肺

4.犬24小时病死率

附表

附图1

附图2

讨论

小结

参考文献

综述:急性胰腺炎的发病机制

参考文献