两种复苏液对失血性休克大鼠凝血纤溶功能和脏器功能保护的研究

摘要

目的：探讨两种复苏液对失血性休克大鼠凝血、纤维蛋白溶解功能的影响和可能机制,以及它们对肺、肝、肾脏器结构功能的保护作用. 方法： 1.(sD)大鼠50只随机分为5组:对照组、假手术组、休克组、复苏1组(输林格氏液)和复苏2组(输林格氏液+万汶液),每组10只,建立失血性休克大鼠模型.在制模成功后复苏1组给予林格氏液,复苏2组给予林格氏液+万汶(6﹪中分子羟乙基淀粉130/0.4).复苏2h后采血,检测血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、血浆血小板Q颗粒膜糖蛋白-140(GMP-140)、组织因子(TF)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平的变化. 2.观察并记录各组大鼠的血流动力学变化:收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)和呼吸频率(RR). 3.休克及复苏2h后抽取血标本,处死大鼠,立即取出其肝脏、肺脏、肾脏固定,观察所取脏器的组织学和电镜超微结构改变. 结果： 1.血流动力学变化:复苏1组、复苏2组两组大鼠在制成失血性休克模型后,休克即时的SBP、DBP和MAP均较基础值明显降低,HR较基础值明显加快(P<0.05).复苏2组复苏后各时间点SBP、DBP和MAP均恢复到接近基础值水平(P>0.05);但复苏1组复苏30rain的DBP,复苏60min、90rain和120rain的SBP、DBP和MAP均明显低于基础值,复苏后90nfin和120min的HR较基础值和复苏2组明显加快(P<0.05).复苏1组的自主呼吸频率在复苏30min和复苏60min时明显增快,与基础值相比差异有统计学差异(P<0.05).复苏1组复苏后各时段的DBP、MAP、SBP明显降低,与复苏2组相比,差异有统计学意义(P<0.05).复苏1组复苏30min及复苏60min的呼吸频率明显加快,与复苏2组相比,差异有统计学意义(P<0.05). 2.与对照组、假手术组比较,休克组和复苏l组的血浆t-PA、t-PA/PAI-1及TF水平均明显升高(P<0.01).复苏1组的血浆t-PA、t-PA/PAI-1水平明显高于休克组(P<0.01);而复苏2组的血浆t-PA、t-PA/PAI-1及TF水平均明显低于休克组和复苏l组(P<0.01). 3.与对照组比较,休克组和复苏1组的血浆GMP-140、sVCAM-1和sICAM-1水平均明显升高(P<0.01).与假手术组相比,休克组的血浆GMP-140、sVCAM-1和sICAM-1水平明显升高(P<0.01);复苏1组的血浆GMP-140水平亦明显升高,余两项指标未见明显变化.相对于休克组,复苏1组的血浆sVCAM-1水平下降明显(P<0.01),sICAM-1水平虽有下降,但差异没有统计学意义;而复苏2组的血浆GMP-140、sICAM-1和sVCAM-1水平均明显低于休克组和复苏1组(P<0.01),而与对照组和假手术组比较无明显差异. 4.电镜下观察可见失血性休克大鼠肝脏、肺脏、肾脏存在明显超微结构改变,其中肝脏的超微结构改变尤为明显;经林格氏液复苏后脏器超微结构损伤有所改善,但同时出现间质水肿现象;复苏2组各脏器电镜下观察超微结构损伤明显减轻,对照组超微结构正常. 结论： 1.(万汶)羟乙基淀粉具有较好的扩容效果,能显著改善血流动力学,增加有效循环血容量,改善毛细血管渗漏综合征,纠正因有效循环血容量不足引起的休克. 2.大鼠失血性休克后血小板和凝血系统激活后纤溶功能亢进;采用万汶+林格氏液复苏在调节凝血纤溶功能方面优于单用林格氏液复苏. 3.休克早期经充分的液体复苏后,不管是万汶还是林格氏液都可能会改善微循环,其可能的原因是血液稀释具有抗缺血再灌注损伤的作用,且应用万汶更可能具有减少内皮细胞损伤的作用. 4.大鼠发生失血性休克后,炎症介质和促炎因子释放增加,内脏器官相继并发功能和组织超微结构的改变,而采用万汶+林格氏液复苏能明显的减轻休克对脏器超微结构的损伤,减轻内皮细胞损伤,减少炎症介质和促炎因子的释放. 5.单纯使用林格氏液治疗失血性休克可能会加重休克肺损伤,对减少内皮细胞损伤,炎症细胞浸润,脏器功能恢复效果不佳.

目录

缩略词表

前言

材料与方法

结果

1.血流动力学变化

2.血浆t-PA、PAI-1、TF的含量的变化

3.血浆GMP-140、血清sVCAM-1和sICAM-1含量的变化

4.各器官组织病理学的改变:

4.1肺组级病理学改变:

4.2肝脏组级病理组织学改变:

4.3肾脏组织病理学改变:

讨论

小结

参考文献

附录

致谢

综述P-选择素的研究进展