局麻药单用或联合肌注的小鼠半数致死量及相互毒性关系

摘要

目的：测定局麻药单用及联合肌注小鼠半数致死量(LD50)，并探讨两种类型局麻药合用时的毒性相互作用形式。 方法：清洁级雄性小白鼠225只，随机分为丁卡因组、利多卡因组、罗哌卡因组、布比卡因组、氯普鲁卡因组、丁卡因-利多卡因组(丁利组)、丁卡因-罗哌卡因组(丁罗组)、丁卡因-布比卡因组(丁布组)、丁卡因-氯普鲁卡因组(丁氯组)、利多卡因-罗哌卡因组(利罗组)、利多卡因-布比卡因组(利布组)、利多卡因-氯普鲁卡因组(利氯组)、罗哌卡因-布比卡因组(罗布组)、罗哌卡因-氯普鲁卡因组(罗氯组)、布比卡因-氯普鲁卡因组(布氯组)，共15组，每组15只。选择小鼠大腿外侧股四头肌，用微量注射器抽取局麻药注射。每腿不超过0.1ml，可两侧股四头肌注射，最大注射量不超过0.1ml/10g。肌注剂量按等比级数排列，剂量倍数选择1.1倍，具体级数根据试验调整。每组的第一只小鼠所用的剂量由预试验得出试验者认为最接近LD50开始，若前一小鼠存活，后一只小鼠就用高一等比级数的剂量；若死亡，用低一级的剂量，结果若仍死亡，第3只就用再低一级的剂量，结果存活，第4只就用高一级的剂量，如此序贯进行，直至试验至预先已决定好的动物数为止。丁卡因组采用0.5％的浓度，初始剂量采用4.8ul/g，预设剂量等级分别是3.3、3.6、4.0、4.4、4.8、5.3、5.9ul/g。利多卡因组采用2％盐酸利多卡因，初始剂量采用9.1ul/g，预设剂量等级分别是6.8、7.5、8.3、9.1、10.0、11.0、12.1、13.3ul/g。罗哌卡因组采用0.75％罗哌卡因，初始剂量采用4.4ul/g，预设剂量等级分别是3.0、3.3、3.6、4.0、4.4、4.8、5.3、5.9、6.4、7.1ul/g。布比卡因组采用0.5％布比卡因，初始剂量采用3.6ul/g，预设剂量等级分别是2.7、3.0、3.3、3.6、4.0、4.4、4.8、5.3、5.9、6.4ul/g，氯普鲁卡因组采用4％氯普鲁卡因，初始剂量采用5.5ul/g，预设剂量等级分别是4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7、7.4ul/g。计算出丁卡因、利多卡因、罗哌卡因、布比卡因和氯普鲁卡因的LD50联合组从两种局麻药LD50质量比基础上，换算出两种局麻药的体积比进行混合。通过小鼠预实验，确定丁利组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g；丁罗组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g；丁布组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g；丁氯组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g；利罗组初始剂量为7.5ul/g，预设剂量等级分别是5.6、6.2、6.8、7.5、8.3、9.1、10.0、10.8ul/g；利布组初始剂量为7.5ul/g，预设剂量等级分别是5.6、6.2、6.8、7.5、8.3、9.1、10.0、10.8ul/g；利氯组初始剂量为6.0ul/g，预设剂量等级分别是4.6、5.0、5.5、6.0、6.6、7.3、8.0ul/g；罗布组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g；罗氯组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g；布氯组初始剂量为5.0ul/g，预设剂量等级分别是3.8、4.2、4.6、5.0、5.5、6.1、6.7ul/g。在注射完成观察小鼠是否死亡。计算出15组小鼠的LD50及联合组毒性作用的Q值。 结果： 1、丁卡因LD50为21.2mg/kg。 2、利多卡因LD50为186.9mg/kg。 3、罗哌卡因LD50为39.1mg/kg。 4、布比卡因LD50为25.7mg/kg。 5、氯普鲁卡因LD50为198.7mg/kg。 6、丁利组LD50为丁卡因10.27mg/kg、利多卡因82.16mg/kg，Q=0.75，Z=-0.31，P＞0.05。 7、丁罗组LD50为丁卡因12.76mg/kg、罗哌卡因19.12mg/kg，Q=1.07，Z=0.25，P＞0.05。 8、丁布组LD50为丁卡因14.21mg/kg、布比卡因14.21mg/kg，Q=1.22，Z=0.791，P＞0.05。 9、丁氯组LD50为丁卡因11.17mg/kg、氯普鲁卡因89.3mg/kg，Q=0.92，Z=-0.298，P＞0.05。 10、利罗组LD50为利多卡因106.4mg/kg、罗哌卡因20mg/kg，Q=0.96，Z=0.713，P＞0.05。 11、利布组LD50加为利多卡因102mg/kg、布比卡因12.8mg/kg，Q=0.89，Z=-0.713，P＞0.05。 12、利氯组LD50为利多卡因81.5mg/kg、氯普鲁卡因81.5mg/kg，Q=0.94，Z=-0.045，P＞0.05。 13、罗布组LD50为罗哌卡因20.19mg/kg、布比卡因13.46mg/kg，Q=1.04，Z=0.154，P＞0.05。 14、罗氯组LD50为罗哌卡因17.3mg/kg、氯普鲁卡因92.4mg/kg，Q=0.92，Z=-0.277，P＞0.05。 15、布氯组LD50为布比卡因11.9mg/kg、氯普鲁卡因95.3mg/kg，Q=0.96，7=-0.161，P＞0.05。 结论： 1、小鼠肌注局麻药全身毒性反应中，局麻药毒性丁卡因＞布比卡因＞罗哌卡因＞利多卡因＞氯普鲁卡因。 2、局麻药利多卡因、布比卡因、布比卡因、丁卡因及氯普鲁卡因相互联合应用时全身毒性表现为相加作用。

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资料与方法

结果

分析与讨论

小结

参考文献

附录

致谢

综述局麻药全身不良反应的研究及治疗进展