来氟米特联合环磷酰胺和糖皮质激素治疗狼疮性肾炎的近期疗效观察

摘要

目的:
　　 观察来氟米特(leflunomide,LEF)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)和糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的疗效和安全性。
　　 方法:
　　 选取2008年1月到2009年6月共18个月时间在我科住院治疗期间初次诊断为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并经肾穿刺活检病理论断为Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的患者27例,随机分为以下3组:①A组:LEF+CTX+GC组(10例)；②B组:霉酚酸脂(mycophenolate mofetil,MMF)+CTX+GC组(8例)；③C组:CTX+GC组(9例)。A、B两组在前3个月的诱导缓解期分别予以上述三联免疫抑制治疗,后3个月分别改为LEF+GC和MMF+GC二联维持治疗,治疗过程中CTX用量为0.6g/2周,LEF的用量为20mg/天,MMF的用量为1.0g/天。C组在6个月的治疗期间均给予CTX+GC免疫抑制治疗,其中前3个月CTX用量为0.6g/2周,而后3个月CTX用量改为0.6g/月。上述3组GC的用法相同,将在下文详述。病人每月随访1次,随访过程中观察各组的疗效和安全性,6个月后进行数据分析,按疗效分完全缓解、显著缓解、部分缓解、无效4个等级。
　　 结果:
　　 27例患者均完成半年随访,A、B、C三组的完全缓解率分别为40％、25％、11.1％,其中A、B两组间完全缓解率比较差异无统计学意义,A、C比较差异有统计学意义(P＜0.05)。A、B、C三组显著缓解率分别为40％、50％、33.3％,部分缓解率分别为20％、25％、44.4％,无效率分别为0％、0％、11.1％,总的缓解率分别为100％、100％、88.8％,上述组间比较差异均无统计学意义。治疗6个月后三组患者各项观察指标除尿蛋白定量外其它如血浆白蛋白、血肌酐、SLEDAI、血尿、补体、水肿和血脂均有明显改善,但除了尿蛋白定量外,其它各指标组间比较差异均无统计学意义。A组患者的24小时尿蛋白下降程度较C组患者明显(P<0.05),有统计学意义,和B组比较无统计学差别(P＞0.05)。共有3例发生不良反应,其中A组1例,B组2例,均为带状疱疹感染。
　　 结论:
　　 LEF+CTX+GC联合治疗总的疗效与MMF+CTX+GC组相似,近期疗效特别是对蛋白尿的改善优于CTX+GC组。这说明LEF与MMF在此方案中疗效相当,三联免疫抑制较传统的二联免疫抑制治疗能较快的降低尿蛋白,且在治疗期间未发现如严重感染、骨髓抑制等不良反应。