2型糖尿病患者TLRs的表达和1α，25-二羟维生素D的干预作用

摘要

目的：
　　 目前已有很多研究表明TLR2和TRL4很可能是联系2型糖尿病天然免疫系统、血管炎症反应和胰岛素抵抗的关键因子和有力的抗炎治疗靶点。1α,25-(OH)2D3通过对TLR2和TLR4的干预,在免疫功能调节和炎症的防御方面可能具有重要作用。本研究旨在探讨1α,25-二羟维生素D3(1α,25-(OH)2D3)对2型糖尿病患者外周血单个核细胞上果蝇样受体(TLRs)表达的干预作用。
　　 方法：
　　 筛选30例2型糖尿病患者(其中伴有动脉粥样硬化者15例)和15名健康志愿者,抽取外周血采用Ficol密度梯度离心法提取外周血单个核细胞,置六孔板中培养,每例标本均分别加入1α,25-(OH)2D3使终浓度为10-8mol/1、10-9mol/l、10-8mol/l,同时设空白对照组,在5％CO2,95％湿度,37℃二氧化碳培养箱中培养48h后,收集培养细胞,分别用流式细胞仪和定量RT-PCR检测细胞TLR2、TLR4表达水平。
　　 结果：
　　 与健康对照组相比,2型糖尿病组外周血单个核细胞上TLR4表达水平增高,尤以伴有动脉粥样硬化组明显,均具有统计学意义(P<0.01)；而2型糖尿病组、2型糖尿病伴有动脉粥样硬化组TLR2表达较健康对照组有所升高,但无统计学差异。加入不同浓度的1α,25-(OH)2D3干预48h后,各组TLR4表达水平呈不同程度的下降,具有一定的剂量相关性。
　　 结论：
　　 1α,25-(OH)2D3可抑制体外培养的2型糖尿病患者外周血单个核细胞上TLR4的表达但其TLR2无明显变化。