Beagle犬室性心动过速动物模型的建立

摘要

目的：探讨建立一种室性心动过速(ventriculartachycardia，VT)动物模型的有效方法。
　　 方法：(1)选取健康成年Beagle犬14只，平均体重14.5±2.2Kg。分为2组，①模型组：10只，接受开胸法结扎左前降支（leftanteriordescending，LAD）造成急性心肌梗死（acutemyocardialinfartion，AMI）模型，7天后行心室电刺激诱发VT。②对照组：4只，只接受开胸手术冠脉下穿线，但不结扎左前降支，饲养大致相同的时间后与模型组进行共同的研究。(2)两组均在全麻后行开胸手术，其中模型组结扎左前降支（第一对角支下）距左主干2cm处，造成AMI，所有犬拟平均饲养7天。存活的犬在AMI后7天后在DSA下行心脏电生理检查，经颈静脉鞘置入电生理导管送至右心室心尖(rightventricularapex，RVA)或右室流出道(rightventricularoutflowtract，RVOT)行电刺激诱发VT，如不能诱发则经股动脉鞘置入电生理导管至左心室前侧壁(anterolateralleftventricle，ALV)，直至诱发出持续性室性心动过速；同时描记心电图(electrocardiogram，ECG)。
　　 结果：(1)模型组8/10只犬成功建立AMI模型，其中1只因麻醉意外死亡，另外1只术中出现心室颤动（ventricularfibrillation，VF）死亡。其余经ECG、肌钙蛋白(cardiactroponinI，cTnl)、超声心动图（ultrasoniccardiogram，UCG）、病理检查证实AMI模型成功。术后7天接受心脏电生理检查，运用程序或非程序电刺激方法，6只模型组犬成功诱发出持续性VT，1只直接诱发出VF，1只诱发出VT不到30秒便转变为心室扑动、VF，后2只均抢救无效死亡。对照组均未能诱发VT。VT的诱发部位、方式、终止方式与临床相似。
　　 (2)模型组在结扎LAD后ECG示胸前区导联依次出现T波高尖、T波与ST段融合、ST段进行性抬高、出现病理性Q波等心肌梗死超急性期、急性期的心电图特征。
　　 (3)cTnI血清释放为单峰形式，结扎LAD后2小时左右已可见cTnI升高，6小时后明显升高，12小时至18小时之间达到峰值，24小时后可见cTnI呈下降趋势。
　　 (4)模型组术后7天UCG检查示室壁心肌节段性运动减弱，左心室前壁局限性变薄(0.52±0.05vs0.34±0.04cm，P＜0.01)、左心室舒张末内径(leftventricularend-diastolicdimension,LVEDD)增大(3.52±0.16vs3.83±0.24cmP＜0.01)，左心室射血分数（ejectivefraction，EF）较术前降低(71.55±3.28vs56.51±4.77％，P＜0.01)，心肌超声造影提示心肌有充盈缺损；对照组无明显变化。
　　 (5)病理检查提示：模型组梗死区可见大量心肌细胞坏死、吸收、消失，被大量炎症细胞、成纤维细胞替代，期间尚有少量的散在心肌肌纤维组织出现，这些细胞可呈岛状、半岛状分布，亦见束状排列的正常心肌细胞在梗死区域内散在出现，在梗死边缘区即移行区，存活心肌细胞增多，并有浦氏纤维残存。
　　 结论：1、运用开胸法结扎LAD建立AMI动物模型，通过程序或非程序电刺激方法可成功建立VT动物模型，成功率较高。
　　 2、在梗死边缘区，有残存的岛状、半岛状及束状分布的心肌细胞，并有浦氏纤维残存，这些病理改变是产生VT的基质。