葛根提取物抗痛风性关节炎及作用机制研究

摘要

目的：观察葛根提取物对急性痛风性关节炎的抑制作用，并初步探讨作用机制。
　　 方法：(1)抗尿酸钠晶体(MSU)急性痛风性关节炎试验：采用大鼠踝关节穿刺注入MSU建立急性痛风性关节炎模型，造模后1-48h统计动物在内关节肿胀度的变化；造模后24h按步态分级和炎症分级标准，统计动物的行动能力和炎症症状变化；造模后48h检测动物全血中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的水平；检测血清UA水平、血清及10％踝关节组织匀浆中NO水平、细胞因子IL-1、IL-1B、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、PGE2的水平、10％踝关节组织匀浆中外周单胺类递质NE、DA、5-HT水平的变化：处死后，解剖、称量、计算脾脏、肾脏及踝关节质量和体重的比例。(2)镇痛试验：采用小鼠热板法、醋酸扭体法及大鼠光辐射法建立疼痛模型，观察动物痛阈值的变化并计算痛阈值提高百分率。(3)抗炎试验：采用小鼠耳廓涂抹二甲苯、棉球植入诱发肉芽肿形成、大鼠足跖皮下注射MSU建立炎症模型，用重量法及排水法观察动物肿胀度的变化并计算肿胀抑制率。
　　 结果：(1)抗MSU急性痛风性关节炎：葛根提取物各剂量(1.75g/kg、3.50g/kg、5.25g/kg)能明显抑制痛风性关节炎模型大鼠的踝关节肿胀(P＜0.05、0.01)，显著下降脾体指数(P＜0.05、0.01)，恢复模型大鼠的行动能力和炎症症状，降低炎症组织NO水平，提高血清NO水平(P＜0.01）；能不同程度的减小关节炎模型动物血清、炎症组织中IL-β、IL-4、IL-6、PGE2水平(P＜0.05、0.01)，降低炎症组织中TNF-α水平，降低血清中IL-1水平(P＜0.05、0.01)。葛根提取物5.25g/kg剂量组还能明显降低模型大鼠的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞水平(P＜0.05、0.01)，显著提升肾体指数(P＜0.01），并能显著降低血清UA水平(P＜0.01);(2)镇痛：葛根提取物各剂量(1.75g/kg、3.50g/kg、5.25g/kg)组能在不同程度上缓解小鼠由于热板刺激引起的疼痛反应(P＜0.05、0.01)；能明显缓解小鼠由于腹腔注射0.7％乙酸诱导的腹膜炎疼痛(P＜0.01）；能增加大鼠对于光辐射所致疼痛的耐受力(P＜0.05)。(3)抗炎：葛根提取物各剂量(1.75g/kg、3.50g/kg、5.25g/kg)组均能明显抑制由于二甲苯涂抹引起的耳廓肿胀(P＜0.05、0.01)；能明显抑制小鼠由于棉球植入引起的肉芽肿(P＜0.01)；在6h内，各给药组均能显著抑制MSU致痛风样炎症大鼠的足跖肿胀度(P＜0.05、0.01)。
　　 结论：葛根提取物具有抗急性、慢性炎症及痛风性关节炎的作用，能缓解MSU急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀情况，降低白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数量，降低血清UA水平，缓解由于炎症引起的脾肿大及肾损伤作用。其抗炎机制可能与加快NO的释放和减小血清、炎症因子IL-1B、IL-4、IL-6、PGE2的水平有关：其镇痛机制可能与降低组织中疼痛介质NE、DA的水平有关。