吴茱萸次碱衍生物Ru--4对肾毒性急性肾损伤的防治作用及相关机制研究

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1 引 言

2.实验材料

2.1 实验动物

2.2 药物制备

2.3 实验试剂

2.4仪器与设备

3 实验方法

3．1 动物模型

3．2 细胞培养

3．3 MTT实验检测细胞活性

3．4 Western Blot

3．5 RNA提取和Real-time PCR

3．6 流式细胞术

3．7 DCF检测

3．8 DHE检测

3．9 PDE4B siRNA转染实验

3．10 免疫荧光

3．11 分子对接

3．12 细胞热位移分析实验

3．13血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)的检测

3．14 糖原染色和免疫组化实验

3.15统计学方法

4 实验结果

4.1吴茱萸次碱及其衍生物减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤

4.2吴茱萸次碱衍生物Ru-4减轻顺铂介导的细胞程序性死亡

4.3 吴茱萸次碱衍生物Ru-4减轻顺铂诱导的细胞炎症反应

4.4吴茱萸次碱衍生物Ru-4减轻顺铂介导的细胞氧化应激反应

4.5 靶点预测

4.6 吴茱萸次碱衍生物Ru-4与PDE4B的结合

4.7 吴茱萸次碱衍生物Ru-4抑制顺铂刺激的HK2细胞中PDE4B信号传导

4.8 吴茱萸次碱衍生物Ru-4通过PDE4B依赖性机制抑制顺铂诱导的炎症反应

4.9 吴茱萸次碱衍生物Ru-4通过PDE4B依赖性机制减少顺铂诱导的细胞损伤

4.10与使用经典PDE4抑制剂咯利普兰（Rolipram）相比，吴茱萸次碱衍生物Ru-4靶向PDE4B具有更好的细胞保护作用

4.11 吴茱萸次碱衍生物Ru-4在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤中的保护作用

5 讨论

参考文献

8 附录

致谢

10 综述:PDEs在肾脏疾病中的新发现