超声微泡靶向递送aFGF对糖尿病心肌病大鼠左心室收缩功能的保护作用实验研究

摘要

目的：
　　 应用速度向量成像（velocity vector imaging, VVI）评价携酸性成纤维细胞生长因子（acid fibroblast growth factor, aFGF）的脂质微泡（声诺维）结合超声靶向击破技术（Ultrasound-targeted Microbubble Destruction，UTMD）对糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy, DCM）大鼠左心室收缩功能的保护作用，并初步探讨其机制。
　　 方法：
　　 40只健康雄性SD大鼠随机挑选12只作为正常对照组，其余大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin，STZ)建立糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy，DCM)模型后，随机分为DCM对照组与aFGF治疗组，进行如下干预:aFGF治疗组经尾静脉注射SonoVue-aFGF溶液并同时给予心肌定点超声辐照。实验干预前及干预后4周所有大鼠均行常规超声心动图和速度向量成像(velocity vectorimaging，VVI)检查，常规超声心动图测定左室短轴缩短率(left ventricular fractionshortening，LVFS)及左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF），VVI测定收缩期乳头肌水平左室短轴观左室壁平均峰值速度(Vs)、径向应变(Sr)及应变率(SRr)、切向应变(Sc)及应变率(SRc);处死大鼠前均行心导管检查，检测左室舒张末压力(LVEDP)、左室收缩末压力(LVESP)、左室内压最大上升/下降速率(LV±dp/dtmax);处死大鼠后取心肌组织，行CD31免疫组织化学染色观察心肌微血管分布情况并检测心肌微血管密度(MVD)，Masson胶原染色法观察心肌胶原组织分布情况并测定心肌胶原容积分数(CVF)，TUNEL法观察心肌组织凋亡情况并检测心肌组织凋亡指数(AI)。
　　 结果：
　　 1、干预前，DCM对照组、aFGF治疗组LVFS、LVEF及Vs、Sr、SRr、Sc及SRc均明显低于正常对照组(P＜0.01)。干预后4周，aFGF治疗组各项VVI指标均较DCM对照组明显增高(P＜0.01)，LVFS、LVEF略有增高，但差异无统计学意义(P＞0.05);与干预前比较，干预后4周aFGF治疗组各项VVI指标明显增高(P＜0.05～0.01)，LVFS、LVEF略有增高，但差异无统计学意义(P＞0.05)，而DCM对照组各项VVI指标明显减低(P＜0.05～0.01)，LVFS、LVEF略有降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　 2、干预后4周，aFGF治疗组LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax及MVD定量测定值较DCM对照组明显增高(P＜0.01)，LVEDP、CVF及AI定量测定值较DCM对照组明显降低(P＜0.01)。
　　 结论：
　　 1、携载酸性成纤维细胞生长因子的脂质微泡结合超声靶向击破技术可以有效改善糖尿病心肌病大鼠左心室收缩功能，其机制主要是酸性成纤维细胞生长因子能够促进心肌微血管新生、降解心肌胶原及抗心肌细胞凋亡。该技术有望成为治疗糖尿病心肌病的一种新方法。
　　 2、速度向量成像能够较常规超声心动图更全面、敏感地检测心功能改变，在糖尿病心肌病早期诊断及药物疗效评价方面具有重要应用价值。

目录

摘要

英文缩略词

引言

材料与方法

1、实验材料

2、实验方法

3、统计学处理

结果

1、各组大鼠一般状况

2、各组大鼠LVFS、LVEF比较

3、各组大鼠各项VVI指标比较

4、各组大鼠左室血流动力学指标比较

5、各组大鼠CD31免疫组织化学染色、Masson胶原染色及TUNEL染色结果

分析与讨论

小结

参考文献

附录

致谢

综述 超声微泡造影剂在糖尿病心肌病中的应用研究进展

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