异丙酚体内浓度测定及其药代动力学研究

摘要

异丙酚是一种新型静脉麻醉药,具有麻醉诱导迅速、平稳、无积蓄等优点,但也具有抑制循环系统和呼吸系统等副作用。目前,3岁以下儿童还没有完整的异丙酚药代动力学参数,而异丙酚脑脊液浓度研究的报道也很少见。为此,本实验研究了3岁以下儿童异丙酚药代动力学特征以及成人异丙酚血液和脑脊液浓度变化的相关性。本实验采用Hypersil ODS—C18柱为分析柱,甲醇:水:β—环糊精(68∶32∶0.01)为流动相,紫外检测波长为270nm(测定血清样品),荧光激发波长为276nm、发射波长为310nm(测定脑脊液样品):选择3岁以下手术儿童12例和颅面创伤手术患者9例作为受试者,儿童单次静脉注射异丙酚3mg·kg-1麻醉诱导;成人以异丙酚2mg·kg-1麻醉诱导5min后用异丙酚维持麻醉。用高效液相色谱法测定血清、脑脊液中异丙酚浓度。用3P87实用药代动力学程序计算儿童药动学参数;用统计学方法分析血清、脑脊液中异丙酚浓度变化相关性。实验结果表明,异丙酚与血清、脑脊液中其它成分分离良好;血清中异丙酚平均回收率为99.62％,日内、日间RSD均小于10%;脑脊液中异丙酚平均回收率为104.98%,日内、日间RSD均小于15%。3岁以下儿童异丙酚静脉麻醉诱导主要药动学参数T1/2γ=416.591±97.184min、Vc=0.557+0.180L·kg-1、Vd=7.98±1.86L·kg-1、CL=0.015±0.007L·kg-1·min-1。成人患者在异丙酚麻醉诱导2.5min时,异丙酚脑脊液浓度达到18.44±8.97ng·mL-1;在麻醉诱导后20-80min期间,异丙酚脑脊液平均浓度为59.10±22.36ng·mL-1,而异丙酚血液平均浓度为3.39±0.87μg·mL-1;并且在60～80min期间脑脊液中异丙酚浓度随着其血药浓度的下降而下降。本实验建立的高效液相色谱法操作简便、结果可靠,适用于血清、脑脊液中异丙酚浓度的测定。3岁以下儿童异丙酚静脉麻醉诱导药代动力学符合开放性三室模型特征,其药动学参数与成人的存在着较大的差异。异丙酚静脉麻醉时异丙酚脑摄取个体之间差异明显,其动态平衡滞后于异丙酚在动脉血中的平衡。在麻醉诱导17min后,异丙酚脑摄取达到动态平衡,脑脊液中异丙酚浓度是其在同一时间血清中浓度的1.74+0.46%,两者呈良好的正相关。

目录

摘要

Abstract

正文

前言

第一部分 血清和脑脊液中异丙酚浓度测定方法

1 材料与方法

2 定量方法结果

第二部分 3岁以下儿童异丙酚药代动力学研究

1 资料与方法

2 儿童药代动力学研究结果

第三部分 脑脊液和血清中异丙酚浓度变化相关性研究

1 资料与方法

2 脑脊液和血清浓度变化研究结果

讨论

一 异丙酚体内浓度测定方法学分析

二 儿童异丙酚药代动力学研究分析

三 异丙酚脑脊液浓度变化研究分析

结束语

参考文献

综述

异丙酚药代动力学研究及其应用的进展

参考文献

在学研究成果

致谢