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【6h】

激活PPARα通过GPX4缓解铁过载引起的小鼠肝脏铁死亡损伤

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目录

声明

缩略语表(Abbreviation)

1前言

1.1 PPARα 简介

1.1.1 PPARα 结构与功能

1.1.2 PPARα 配体

1.2 铁死亡简介

1.2.1 铁死亡由来

1.2.2 铁死亡的分子调控

1.2.3 铁死亡的生化控制

1.2.4 铁死亡与人类疾病

2 研究目的与意义

3 材料和方法

3.1 实验材料

3.1.1 细胞和菌株

3.1.2 载体

3.1.3 小鼠

3.1.4 主要试剂和试剂盒

3.1.5 主要仪器和设备

3.1.6 应用的分析软件和生物信息学网站

3.2 实验方法

3.2.1 载体构建

3.2.2 细胞培养

3.2.3 细胞转染

3.2.4 双荧光素酶报告基因检测

3.2.5 实验动物及饲养管理

3.2.6 RNA 提取、cDNA 制备

3.2.7 荧光定量 PCR 分析

3.2.8 总蛋白提取

3.2.9 蛋白浓度测定

3.2.10 Western blotting 分析

3.2.11 ChIP 分析

3.2.12 二价铁探针染色

3.2.13 血清丙氨酸转氨酶(ALT/GPT)

3.2.14 血清天冬氨酸转氨酶(AST/GOT)

3.2.15 组织铁含量检测

3.2.16 组织 GSH 含量检测

3.2.17 组织 MDA 含量检测

3.2.18 电镜样品采集

3.2.19 统计分析

4结果与分析

4.1 激活 PPARα抑制铁过载引起的小鼠肝脏铁死亡

4.2 激活 PPARα促进小鼠肝脏 GPX4 表达

4.3 PPARα 通过结合 PPRE,对 GPX4 进行直接转录调控

4.4 敲除 PPARα影响小鼠肝脏铁离子代谢

4.5 敲除 PPARα加剧铁过载引起的小鼠肝脏铁死亡

5讨论

6结论

参考文献

致谢

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