Angiopoietin-2，MMP-9和TIMP-1在胰腺癌中的表达及三者与胰腺癌侵袭转移的关系

摘要

胰腺癌是严重威胁人们生命健康的恶性肿瘤，其发病率在恶性肿瘤中居第8-9位，死亡率却高居肿瘤死亡的第4位。近年来，手术加化疗的治疗方案，未能提高患者的总体生存率，因此肿瘤专家不得不寻求早期诊断方法和新的治疗方案。近年来研究发现胰腺癌的浸润转移是制约和影响胰腺癌治疗的关键因素之一。而新生血管在肿瘤生长及转移过程中起着重要作用是不用置疑的，故与血管生长相关的血管生成素-2(Ang-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)等在胰腺癌侵袭转移间的关系越来越受到人们的关注。 为探索Ang-2，MMP-9和TIMP-1对胰腺癌生物学影响，我们以40例胰腺癌组织切片和20例胰腺癌旁组织切片为对象，应用免疫组化学方法检测血管生成素-2(Ang-2)，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在胰腺癌中的表达，和三者的表达与胰腺癌侵袭转移间的关系及探讨三者间的联系与其临床意义，从而为胰腺癌早期诊断和治疗提供新的靶点。 方法： 应用SP免疫组化染色法检测了40例胰腺癌患者癌组织，20例癌旁组织中Angiopoietin-2，MMP-9及TIMP-1蛋白的表达。并探讨它们与胰腺癌患者性别、肿瘤TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴转移及肝转移等之间的关系，并分别利用统计学方法分析三者间的相关性和三者在胰腺癌侵袭转移中所起的作用。 结果： 40例胰腺癌组织中Ang-2，MMP-9及TIMP-1蛋白的阳性表达率为45％、67.5％和47.5％，显著高于20例正常胰腺组织中的阳性表达率(10％，15％和20％)，Ang-2的表达水平与胰腺癌的分化程度呈负相关(x2=8.937，P＜0.05)，Ang-2蛋白的表达水平与肿瘤的TNM分期，淋巴结转移，肝转移呈正相关(x2=4.310，P＜0.05；x2=3.922，P＜0.05；x2=14.158，P＜0.01)。MMP-9的表达与胰腺癌的分化程度呈负相关(x2=5.631，P＜0.05)，与胰腺癌的浸润深度，淋巴结转移呈正相关(x2=6.686，P＜0.05；x2=4.569，P＜0.05)，TIMP-1表达水平与胰腺癌浸润深度呈负相关(x2=9.950，P＜0.01)。此外，Ang-2和MMP-9在胰腺癌中表达呈明显相关(P＜0.05)，Ang-2和TIMP-1在胰腺癌中表达无显著相关性(P＞0.05).结论： 1、胰腺癌组织中存在Ang-2、MMP-9和TIMP-1高表达。 2、胰腺癌组织中Ang-2、MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况与肿瘤的生物学特性显著相关。 3、Ang-2、MMP-9可能在胰腺癌的新生血管形成，侵袭与转移过程中具有相互诱导或协同效应，其共位表达似能作为判断预后的指标。 4、TIMP-1的表达随胰腺癌侵润深度增加而减少，可能阻抑肿瘤的转移。

目录

英文缩略词表

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述 胰腺癌的血管生成及抗血管生成治疗进展

致谢