白藜芦醇预处理对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的：观察白藜芦醇预处理对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。 方法：利用Langendorff灌注系统，建立体外大鼠心肌常温全心心肌缺血30min再灌注120min损伤模型。将56只雄性SD大鼠随机分为4组(每组14只)：缺血再灌注损伤组(IRI)、白藜芦醇组、Nω-硝基L-精氨酸甲脂(L-NAME)组、氨基胍(AG)组。检测各组的心功能、心肌一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(iNOS)的活性、一氧化氮(NO)的含量、丙二醛(MDA)的含量、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)的活性、心肌梗死面积、应用透摄电镜观察心肌超微结构的变化。 结果：与IRI组相比，白藜芦醇组左室发展压(LVDP)和左室压力上升和下降最大变化速率(±dp/dtmax)明显改善(P＜0.05或0.01)；心肌梗死面积、心肌丙二醛含量显著降低(P＜0.01)；心肌iNOS活性和NO含量显著升高(P＜0.01)；冠脉流出液中LDH、CPK的活性明显下降(P＜0.01)；L-NAME组和AG组LVDP和±dp/dtmax显著低于白藜芦醇组(P＜0.05或0.01)；心肌梗死面积、心肌丙二醛含量显著升高(P＜0.01)；心肌iNOS活性和NO含量显著降低(P＜0.01)。冠脉流出液中LDH、CPK的活性明显高于白藜芦醇预处理组(P＜0.01)。心肌细胞超微结构分析显示白藜芦醇组心肌损伤最轻。 结论：白藜芦醇对体外大鼠心肌IRI具有保护作用，其机制可能是通过提高心肌iNOS活性，促进NO产生而介导的。 第二部分白藜芦醇对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后细胞凋亡的作用及机制 目的：探讨白藜芦醇(resveratrol)对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡的保护作用。 方法：24只雄性SD大鼠随机分为3组，即缺血再灌注损伤(IRI)组、白藜芦醇(Resveratrol)组、L-精氨酸甲脂(L-NAME)组，利用Langendorff灌注其离体心脏。测定再灌注后心肌组织中一氧化氮合酶(NOS)含量、NO的含量，并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的带生物素的dUTP缺口末端标记(TUNEL)的方法及免疫组化观察左室心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2和Bax的蛋白表达。 结果：白藜芦醇组较缺血再灌注损伤组及L-精氨酸甲脂组，心肌组织中NOS含量、NO的含量明显增高(P＜0.01)，心肌细胞凋亡指数(AI)显著降低(P＜0.01)，Bcl-2蛋白的表达显著增加(P＜0.01)，Bax和Bcl-2的比值也随之下降(P＜0.01)。 结论：白藜芦醇能减少再灌注损伤导致的细胞凋亡，其机制之一可能与其增加心肌组织中NOS活性及NO的生成，上调Bcl-2蛋白表达，下调Bax/Bcl-2有关。

目录

前言

第一部分 白藜芦醇预处理对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

第二部分 白藜芦醇对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后细胞凋亡的作用及机制

综述 白藜芦醇的心血管药理作用研究进展

附录 攻读硕士学位期间发表论文

致谢