雷帕霉素抑制人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的实验研究

摘要

目的：雷帕霉素(rapamyicin，RPM)是一种新型高效免疫抑制剂。有实验证明RPM能通过抑制mTOR(哺乳类雷帕霉素靶分子)的蛋白激酶催化活性，从多个环节抑制多种恶性肿瘤细胞的生长。本课题将研究雷帕霉素对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响及机制。 方法：实验建立人肝癌裸鼠原位移植瘤模型32只，随机分为空白对照组、FK506组、雷帕霉素常规剂量组和雷帕霉素高剂量组。用药两周后观察肝内原位移植瘤体积的变化，免疫组化法检测肝癌组织中PCNA、VEGF的表达。并用Trizol试剂提取肝癌组织总RNA，逆转录合成cDNA，用Real-timePCR法测定各组肿瘤组织中VEGFmRNA的表达水平。 结果：对照组、FK506组、雷帕霉素常规剂量组、雷帕霉素高剂量组平均肿瘤体积分别为：310.15±40.16mm3、605.59±116.23mm3、99.19±15.27mm3、151.61±27.81mm3。与对照组相比，雷帕常规剂量组及高剂量组肿瘤体积明显缩小，PCNA、VEGF的表达量均显著下调(P＜0.01)；FK506组肿瘤体积与对照组相比明显增大，差异有统计学意义(P＜0.01)，PCNA、VEGF的表达量与对照组相比差异无统计学意义(p＞0.01)。 结论：雷帕霉素具有显著抑制肝癌生长的作用，其机制可能是抑制了肝癌细胞的恶性增殖及VEGF的产生。肝癌肝移植后，应用含雷帕霉素的免疫抑制方案可能更利于防止肿瘤复发。

目录

Ⅰ.前 言

Ⅱ材料与方法

Ⅲ结果

Ⅳ讨 论

Ⅴ参考文献

附图表

综述新型免疫抑制剂雷帕霉素在器官移植中的应用

致谢