重性抑郁障碍患者血浆氨基酸类神经活性物质变化特征

摘要

目的:已有临床和实验研究表明，氨基酸类神经活性物质参与情绪障碍(mooddisorder)的发病过程，在抑郁症发病机理中扮演重要角色。测定这类神经活性物质水平的变化，尤其是它们在血浆中的水平改变及其和病程的关联有可能为临床诊断和病程监测提供有益的生物学指标。因此，本研究建立了测定血浆和脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)内氨基酸含量的高效液相色谱-荧光检测(highperformance liquid chromatography with fluorescence detection, HPLC-FLD)定量分析方法，分析重性抑郁障碍（Major depressive disorder，MDD）患者血浆兴奋性氨基酸类神经活性物质谷氨酸(Glutamic acid，Glu)、天冬氨酸(Aspartic acid，Asp)，以及抑制性氨基酸类神经活性物质甘氨酸(Glycine，Gly)和γ-氨基丁酸(gammaaminobutyric acid，GABA)水平变化特征。同时，我们还初步分析了这些氨基酸在血浆和CSF中的相关性。
　　 方法:30例首次发病尚未治疗的重性MDD患者（男15例，女15例，年龄32-68岁）和30例年龄和性别匹配的健康对照者（男15例，女15例，年龄30-65岁）参加研究并留取血浆样本，其中7例MDD患者（男6例，女1例）在抗抑郁治疗两月后的随访中再次留取血浆标本，采用HPLC-FLD方法测定上述四种氨基酸水平。分析MDD患者汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD)评分、自杀行为、自杀意念和血浆氨基酸水平之间的关联。此外，10例同时具有血浆和CSF标本的个体在知情同意条件下参加了本次研究，对其血浆和CSF内Asp、Glu、Gly、GABA含量进行相关分析。
　　 结果:(1)建立了可靠的定量分析血浆和CSF氨基酸水平HPLC-FLD方法;(2)在健康对照组，血浆氨基酸水平和年龄无相关性（P≥0.470），男性血浆Glu水平显著高于女性（P=0.003），Asp、Gly和GABA无显著性别差异（P≥0.206）;(3)在MDD组，血浆氨基酸水平和年龄也无相关性（P≥0.165），所测四种血浆氨基酸水平未显示性别差异（P≥0.135）。尝试自杀和具有自杀意念的MDD患者(n=7)氨基酸水平和无自杀意念的MDD患者(n=22)之间无显著差异(P≥0.196)。(4)MDD患者血浆Asp、Gly和GABA水平均显著低于健康对照组（P≤0.010），血浆Glu水平和对照组相比无显著差异(P=0.739);(5)抗抑郁治疗前后MDD患者的上述血浆氨基酸水平无显著改变（P≥0.128）;(6)血浆和CSF内Asp，Gly，GABA水平之间无显著相关（P≥0.511），但是血浆和CSF内Glu显示具有正相关的趋势（rho=0.588，P=0.074）。
　　 结论:MDD患者血浆Asp、Gly、GABA水平显著降低并且不随抗抑郁治疗而改变，因而可能是MDD的生物学指标之一，有待进一步确认。

目录

声明

致谢

摘要

缩略语

1 引言

2 材料和方法

2．1 实验对象

2．2 主要仪器和设备

2．3 实验方法

3 结果

3．1 氨基酸HPLC结果

5．2 血浆氨基酸水平

3．3 血浆氨基酸水平之间的相关性

3．5 血浆和CSF氨基酸水平无相关性

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 抑郁症与海马神经再生

附录

作者简历及在读期间所取得的科研成果