低白蛋白血症对盐酸右美托咪啶ICU镇静的药效学和药代学影响

摘要

【研究背景和目的】重症监护病房（ICU）患者的镇静治疗是ICU治疗方案中的重要组成部分。盐酸右旋美托咪啶（Dex）通过激动中枢神经系蓝斑的α2受体产生镇静效应。Dex蛋白结合率高达94％，而血浆白蛋白水平降低是ICU患者中的常见现象，该药可能在低白蛋白血症患者体内存在独特的代谢和分布方式而产生不同的药理学效应，但目前尚缺乏低白蛋白血症对于该药药效动力学和药代动力学的影响和不良反应发生情况的临床研究资料。本试验旨在研究低白蛋白血症对Dex在ICU机械通气病人镇静的药效动力学和药代动力学影响，为临床用药提供参考依据。 【方法】在药效学的试验部分，选择2008年1月—12月在仁济医院SICU气管插管后行机械通气治疗大于6小时的病例30例。根据病例的血浆白蛋白水平分为两组，A组（低白蛋白组）血浆白蛋白低于35g/l，B组（正常白蛋白组）血浆白蛋白高于35g/l。所有病例分两阶段静脉给药，先以6.0μg / kg /hr速度给予负荷剂量10分钟，然后以0.4μg / kg /hr速度给予维持剂量，6小时后停止给药。根据Dex的特点选择24个时间点测定病例的Ramsay评分，记录相应的循环系统生命体征，包括收缩压（SBP），舒张压（DBP），心率（HR）。 第二部分药代学试验选择病例15例。入选标准，分组情况，和给药方法与第一部分药效学试验相同。从给药开始根据Dex的特点选择24个时间点抽取病例的血样。血药浓度采用LC-MS/MS法测定。药代动力学基本参数处理采用DAS ver 2.1.1软件完成。 统计分析应用SPSS15.0处理，所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示，一般临床资料和药代动力学参数方差齐性采用t检验，方差不齐性采用非参数分析。镇静评分，循环系统监测数据和血浆药物浓度采用重复测定数据方差分析和多因素方差分析。组间差异显著性水平设为P＜0.05。 【结果】两组病例在给药前的Ramsay评分没有差异；给药后各时间点的Ramsay 评分随给药时间的延长均出现先增高后降低的趋势，其中峰值A组出现在10分钟，B组出现在30分钟，两组的Ramsay 评分在部分时间点出现A组高于B组；停药后半小时A组的Ramsay 评分高于B组，此后两组的Ramsay 评分没有差异。 分析两组病例在各时间点SBP、DBP、HR的变化。两组在各时间点SBP、DBP、HR的数据均无明显差异。A组病例三项指标的不良事件发生时间均短于B组，三项指标中HR的不良事件发生时间在二组均为最短（4.00±4.93min:9.73±7.10min），SBP的不良事件发生时间均为最长（11.73±8.03min:23.73±15.57min），两者之间存在差异。 A组病例在给药时的血浆药物浓度均高于B组；停药后45分钟内，A组病例的血浆药物浓度高于B组。两组Dex的血药浓度均符合二房室线形消除模型。CmaxA组高于B组，T1/2β、MRT和V1 A组低于B组，其余参数均没有统计学差异。 【结论】Dex对清醒患者产生明显镇静效应。在相同的给药情况下低白蛋白血症的病例较早出现镇静效应，不良反应的发生时间也提前，但不影响不良反应的严重程度。在相同的给药情况下低白蛋白血症患者Dex的血药浓度高于正常白蛋白水平的患者，并先达到起效浓度。停药后低白蛋白血症患者Dex的血药浓度消除速率高于正常白蛋白水平的患者。