右美沙芬在血管性痴呆中的保护作用及机制研究

摘要

背景:
　　右美沙芬是一种NMDA受体的非竞争性拮抗剂，并作为止咳药主要成分在临床上广泛应用。近些年来，右美沙芬其他的生物化学作用，在实验中得到进一步广泛研究，已经证实在炎症介导的中枢神经系统疾病如帕金森病（PD）和多发性硬化（MS）中可发挥神经保护作用。
　　目的:
　　在这项研究中，本实验中夹闭Sprague-Dawley（SD）大鼠的双侧颈总动脉，建立经典的血管性痴呆模型，观察右美沙芬在血管性痴呆模型中是否能够发挥神经保护作用。
　　方法:
　　本实验的研究对象是10周龄的Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机分为四组，包括假手术组、2VO血管痴呆模型组、0.2mg/kg右美沙芬处理组及2mg/kg右美沙芬处理组，每日腹腔注射右美沙芬，第32天开始水迷宫实验，评估各组大鼠认知功能。第37天水迷宫试验结束后，取脑组织，评估各组大鼠海马区神经元经元死亡，胶质细胞激活情况，并进一步探讨右美沙芬发挥神经保护作用的可能机制。
　　结果:
　　免疫荧光及免疫印迹实验结果都显示，与2VO损伤组大鼠相比，DM-2处理能够明显减少2VO模型大鼠海马CA1区神经元死亡数目，并能够抑制星形胶质细胞及小胶质细胞激活。水迷宫实验评估，右美沙芬能够明显减轻慢性脑内低灌注所造成的认知功能损伤。进一步探究2VO大鼠海马区氧化应激水平的变化，发现海马区4-HNE的水平明显升高，与假手术组相比差别有显著统计学意义，DM-2右美沙芬处理后，4-HNE水平降低，表明右美沙芬处理降低了该区域氧化应激水平。研究发现，超氧化物歧化酶（SOD1）的上调及Nrf2-HO-1途径的激活与氧化应激水平降低有关，参与了右美沙芬在血管性痴呆中的神经保护作用。
　　结论:
　　这些结果表明，右美沙芬能够通过抑制氧化应激损伤进而减轻慢性脑内低灌注所造成的认知损伤，右美沙芬能够在血管性痴呆模型中发挥有效的神经保护作用。

目录

英文缩略词表

绪论

右美沙芬基本特征

2右美沙芬在中枢神经系统疾病动物模型中的保护作用

3.假设提出

第一部分 右美沙芬对血管性痴呆的保护作用研究

1.1引言

1.2材料和方法

1.3统计学处理

1.4实验结果

1.5讨论

1.6小结

第二部分 右美沙芬对血管性痴呆的保护作用机制研究

2.1引言

2.2材料和方法

2.3 统计学处理

2.4实验结果

2.5讨论

结论

参考文献

致谢

攻读博士学位期间已发表或待发表论文及其他科研成果

声明