抗癌药物/环糊精超分子体的非共价作用研究

摘要

本文采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精及环糊精硫酸酯作为主体，选取水溶性差的抗癌药物作为客体分子进行了分子识别研究，并进行了药物包合实验。 实验分为三个部分：(一)以5-氟尿嘧啶为客体，研究了四种环糊精(β-CD、HP-β-CD、6-β-CDS、2-β-CDS)在水溶液中对客体的分子识别性能，采用紫外-可见光光谱法测定了其包合稳定常数及包合比，结果表明：主体分子与客体分子形成了摩尔比为1：1的包合物；主客体分子的包合稳定性与取代基团、取代基的疏水性有关；环糊精硫酸酯对客体分子的包合作用最强，且2-β-CDS对客体分子的包合常数大于6-β-CDS。并制备了环糊精．氟尿嘧啶包合物，通过IR、DSC分析推断了其包合模型。(二)以姜黄素为客体，研究了五种环糊精(β-CD、HP-β-CD、6-β-CD、2-β-CD、β-CDS)在pH=2的柠檬酸缓冲溶液系统中对客体的包合和增溶作用。采用等摩尔比法测定包合比，紫外分光光度法研究增溶作用，荧光分光光度法研究荧光增强作用。结果表明：主体分子与客体分子形成了摩尔比为1：1的包合物；HP-β-CD对姜黄素的增溶效果最显著，β-CDS的增溶效果仅次于HP-β-CD；五种环糊精均能通过包合作用增加姜黄素的荧光强度，其中HP-β-CD与β-CDS的包合作用最强，当他们浓度达到3×10-2M时，荧光增强倍数可到17和19倍；五种环糊精与姜黄素的包合常数K分别为129,397680，15562,52054，79956。(三)以多西紫杉醇为客体，应用圆二色谱研究水溶液中五种环糊精和多西紫杉醇的相互作用；并采用冷冻干燥法制备固体包合物，IR、DSC对包合物进行鉴定；同时对包合过程中相关的热力学参数进行考察。结果表明：多西紫杉醇与β-CD相互作用时其圆二色正性带和负性带强度增加最大，常温下五种环糊精与多西紫杉醇的包合常数K分别为521，147，65，179，467；制备环糊精．多西紫杉醇包合物，通过IR、DSC分析推断了包合模型；相溶解度法测定了热力学参数△G和△H均为负值，△S为负值，说明在恒温和恒压下，包合过程是一个能自发进行的放热过程。

目录

论文说明：符号说明

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摘 要

第一章前言

1超分子体系

1.1超分子体系简介

1.2超分子稳定形成的因素

2环糊精简介

2.1分子结构

2.2环糊精及其衍生物的应用

3药物/环糊精超分子体系

3.1超分子体系的功能

3.2药物/环糊精超分子体的研究现状

3.3药物/环糊精超分子体表征研究的重要性

3.4药物/环糊精分子体表征常用的手段

4环糊精包合物的应用

4.1增加溶解度和生物利用度

4.2增加药物稳定性

4.3减少药物的气味

4.4减少药物对机体的刺激作用

4.5实现靶向作用

第二章5-氟尿嘧啶与β-CD，HP-β-CD及取代位置不同的环糊精硫酸酯的非共价作用研究

1实验器材

1.1试剂

1.2仪器

2实验步骤和方法

2.1等摩尔比法测定环糊精与5-氟尿嘧啶的包合比

2.2紫外光谱法研究环糊精对5-Fu溶解度的影响

2.3环糊精与5-Fu包合物的制备及表征

3实验结果和讨论

3.1包合比的测定

3.2环糊精浓度对5-Fu溶解度的影响

3.3环糊精包合物的表征

4结论

第三章姜黄素与β-CD、HP-β-CD及取代位置不同的环糊精硫酸酯的非共价作用研究

1实验器材

1.1试剂

1.2仪器

2实验方法与实验步骤

2.1等摩尔比法计算姜黄素和五种环糊精的包合比

2.2紫外分光光度法研究五种环糊精对姜黄素的增溶作用

2.3荧光分光光度法研究五种环糊精对姜黄素的荧光增强作用

3实验结果与讨论

3.1包合比的测定

3.2紫外分光光度法研究五种环糊精对姜黄素的增溶作用

3.3荧光分光光度法研究五种环糊精对姜黄素的荧光增强作用

4结论

第四章多西紫杉醇与β-CD，HP-β-CD及取代位置不同的环糊精硫酸酯的非共价作用的研究

1实验器材

1.1试剂

1.2仪器

2实验方法与实验步骤

2.1圆二色谱法研究多西紫杉醇与环糊精及环糊精硫酸酯的相互作

2.2包合物及物理混合物的制备

2.3包合物的物性测定

2.4包合物摩尔比组成的确定(连续递变法)

2.5包合平衡常数及相关热力学参数的测定

3实验结果

3.1圆二色谱法研究多西紫杉醇与环糊精及环糊精硫酸酯的相互作用

3.2包合常数的计算

3.3包合物的鉴定

3.4包合平衡常数及相关热力学参数

4讨论

5结论

第五章总结

1本文创新点

2主要结论

3展望

参考文献

致谢

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