儿童OSAHS患者骨龄和血清骨钙素的测定及其与生长发育关系的研究

摘要

[背景]
　　 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahypopneasyndrome，OSAHS)是指患者睡眠过程中上气道频繁发生部分或完全阻塞，导致低氧血症、高碳酸血症，并扰乱正常睡眠结构而引起的一系列病理生理变化;以睡眠打鼾、反复发生的呼吸暂停和/或低通气、以及睡眠片段化为主要特征。主要的病理生理变化为呼吸道阻塞造成的缺氧和二氧化碳潴留以及反复觉醒造成的睡眠结构紊乱。OSAHS因其发病率高、危害严重，已引起人们的广泛关注，其发病多集中于中老年男性，成人OSAHS发病率男性为4％-9％，女性为1％-2％。因OSAHS而引起的一系列病理生理改变可导致患者出现白天嗜睡、注意力不集中、记忆力下降等症状，从而影响患者的学习、工作和生活质量。更值得注意的是，OSAHS与高血压疾病、心血管系统疾病、代谢性疾病、神经性疾病等多器官、多系统疾病的发生发展有密切关系，严重威胁着人们的生命健康。随着睡眠医学的发展和深入的研究，OSAHS的另一高危人群——儿童已引起了医护工作者的广泛关注，由于处于特殊的生长发育阶段，儿童睡眠障碍问题尤其是儿童OSAHS对儿童生长发育具有严重的危害性。OSAHS是儿童的常见病之一，好发于2-6岁儿童，发病率约为1％-3％;在性别分布、病因、症状体征、主要危害等方面，成人OSAHS与儿童OSAHS均有所不同，儿童OSHAS患者性别差别不明显，多因腺样体和/或扁桃体生理或病理性肥大而引起的，常表现为低通气，不仅影响忠儿体格的生长发育，对患儿智力发育也造成不可忽视的危害。
　　 儿童正处于生长发育的关键时期，而OSAHS患儿睡眠呼吸暂停长期反复发作可导致机体低氧血症、高碳酸血症等机体内环境失衡，干扰脑能量代谢;夜间睡眠不安及频醒等不良的睡眠结构引起内分泌功能紊乱，生长激素分泌减少，而生长激素不足可引起儿童相关骨量减少和生长发育迟缓。临床观察发现，OSAHS不仅影响患儿身体的生长，也对儿童智力的发育有一定影响，若未经及时而适当的治疗，可导致一系列严重后果，因而早期能够进行正确诊断及治疗尤为重要。
　　 骨钙素是由成骨细胞分泌的一种非胶原骨蛋白质，能够促进骨组织矿物质的正常钙化过程。血清骨钙素含量可以作为儿童骨骼生长发育的一个灵敏的生化指标。骨组织的钙化成熟与生长激素（growthhormone，GH）有关，生长激素可以促进骨成骨细胞进行骨转化。骨钙素水平可反映生长激素的分泌状况，其含量变化类似儿童身高生长曲线，可能应用于评价儿童生长发育及监测生长障碍患儿对治疗的反应性。故本研究将分析血清骨钙素水平与儿童OSAHS患者生长发育的关系。
　　 骨龄(boneage，BA)即骨骼的年龄，是儿童骨骼成熟度的一种测定方法，可通过比较骨骼发育水平同骨发育标准而求得。骨龄与身高、体重、BMI等指标相比，能较准确地反映个体的实际生长发育水平，通过骨龄测定可确定儿童的生物学年龄，也可预测儿童的生长发育潜力。本研究通过OSAHS患儿骨龄与健康儿童骨龄的比较，探讨OSAHS对儿童骨骼生长发育的影响。
　　 目前，儿童OSAHS的发病机制，与生长激素、甲状腺激素等的相关性已有所报道，但OSAHS引起儿童生长发育迟缓的原因尚不确切，国内外尚未见OSAHS患儿的生长发育与骨龄、血清骨钙素等的相关性的研究，故本研究通过对儿童OSAHS患者骨龄、血清骨钙素水平以及身高、体重等指标的研究分析，探讨OSAHS对儿童生长发育、尤其是骨骼生长发育的影响。
　　 [目的]
　　 通过对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患儿骨龄、血清骨钙素水平、身高、体重等指标的测定分析，探讨OSAHS对儿童患者生长发育，尤其是对骨骼生长发育的影响。
　　 [方法]
　　 1、编制调查表
　　 根据影响儿童生长发育状况的指标，参考常用的儿童生长发育调查表，编制用于评价本研究对象的基本状况及生长发育情况的调查表，包括儿童的一般情况、母亲孕产及胎儿出生情况、患病情况、睡眠情况、体格检查等五部分。
　　 2、OSAHS患儿的诊断标准
　　 本研究OSAHS患儿的诊断标准依据中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉科学分会2007年乌鲁木齐《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案》，根据多导睡眠监测（polysomnography，PSG）的数据，低通气定义为口鼻气流振幅下降50％持续6s以上，伴随动脉血氧饱和度降低3％以上和（或）觉醒;阻塞性睡眠呼吸暂停定义为口鼻气流停止持续6s以上，而胸腹运动仍存在。最低动脉血氧饱和度低于0.92为低氧血症。睡眠呼吸暂停低通气指数(apneahypopneaindex，AHI)大于5次/小时或呼吸暂停指数(apneaindex，AI)大于1次/小时，同时伴有低氧血症即可诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。AHI5～10次/小时且LaSO20.85-0.91为轻度，AHI10～20次/小时且LaSO20.75-0.84为中度，AHI20次以上每小时且LaSO20.75以下为重度。
　　 3、OSAHS患儿组与正常对照组的选取
　　 根据上述标准，从2010年9月-2011年4月期间来山东大学第二医院耳鼻喉科就诊的患儿中选取29例（男21例，女8例）OSAHS患儿作为患儿组。另选无睡眠打鼾及呼吸障碍的门诊查体儿童13例（男9例，女4例）作为正常对照组，统计学处理证实两组在性别构成(x2=0.044，P＞0.05)、年龄分布(t=0.82，P＞0.05)上无统计学上的差异。
　　 4、问卷调查
　　 对OSAHS患儿组及正常对照组家长在相同的环境条件下进行问卷调查，了解研究对象的生长发育史与基本生长发育状况，同时做好调查质量控制，对调查所得的身高、体重与儿童实际身高、体重有差别的进行现场测量。待所有数据收集完成后，根据调查所得的研究对象的身高，体重，计算其体质指数(bodymassindex，BMI)、身高标准差得分(heightstandarddeviationscore，HtSDS)及体重标准差得分(weightstandarddeviationscore，WtSDS)等指标。
　　 5、多导睡眠监测
　　 对OSAHS患儿组进行包括口鼻气流（nasalandbuccalairflow）、动脉血氧饱和度（arterialoxygensaturation）、下颌肌电图（chinelectromyogram，CEG）、眼动电图（electro-oculogram，EOG）、脑电图（electroencephalogram，EEG）、心电图（electrocardiogram，ECG）、鼾声(snore)、胸腹运动(thoracicandabdominalmovements)等指标的连续7小时以上的多导睡眠监测。
　　 6、血液样品及左手腕部X片收集
　　 晨起空腹抽取所有研究对象静脉血，离心后取血清保存于-80℃冰箱待测。对所有研究对象均拍摄左手腕部正位X光片，随机编号以待盲评。
　　 7、血清骨钙素的测定及骨龄评价
　　 采用酶联免疫吸附实验法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)测定血清中骨钙素含量，由有经验的放射科医师对手腕部X光片进行骨龄盲评，骨龄评估采用叶氏TW2评分法。
　　 [结果]
　　 1、骨龄OSAHS患儿组骨龄为6.31±1.12岁，正常对照组为6.45±1.57岁，两组间差异无统计学意义(t=0.15，P＞0.05)。
　　 2、骨龄与实际年龄之差OSAHS患儿组实际年龄平均为6.81±1.08岁，正常对照组平均实际年龄为6.07±1.51岁，两组实际年龄之间差异无统计学意义(t=0.82，P＞0.05)。但两组的骨龄与实际年龄的差值之间的差异有统计学意义(t=8.07，P＜0.05)，OSAHS患儿组骨龄与实际年龄的差值小于正常对照组。
　　 3、血清骨钙素OSAHS患儿组血清骨钙素含量为7.41±0.31ng/mL，正常对照组含量10.22±0.50ng/mL，虽然两组骨钙素含量均在正常值范围之内，但两组之间骨钙素含量差异有统计学意义(t=10.17,P＜0.05)，OSAHS患儿组血清骨钙素含量低于正常对照组。
　　 4、生长发育指标OSAHS患儿组身高、体重、BMI、HtSDS、WtSDS分别为1.06±0.07m、25.70±3.55kg、22.42±1.26kg/m2、0.81±1.42、1.83±1.27;正常对照组的这五项指标分别为1.12±0.10m、25.41±4.36kg、20.05±1.06kg/m2、0.67±0.79、1.56±0.39。两组的身高、体重、HtSDS、WtSDS四项指标之间差异无统计学意义(P＜0.05);而两组BMI之间差异有统计学意义(P＜0.05)，OSAHS忌儿组高于正常对照组。另外，OSAHS患儿组中3名患儿(7％)存在生长发育迟缓，而正常对照组没有。
　　 [结论]
　　 1、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿在平均年龄大于对照组0.74岁的情况下，平均身高仍低于对照组0.06米，提示阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征影响儿童的身高发育。
　　 2、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿骨龄与实际年龄的差值大于正常对照组，且血清骨钙素水平亦较正常对照组降低，提示阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可以影响患儿骨骼的生长发育，从而影响身高的发育。
　　 3、对疑有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的儿童，应进行早期诊断和早期干预，以避免阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对儿童生长发育带来的不良影响。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 数据统计

儿童生长发育情况调查表

结果

1 骨钙素的标准曲线

2 骨龄与实际年龄

3 骨龄与实际年龄之差

4 血清骨钙素

5 生长发育指标

讨论

1 骨龄与实际年龄

2 血清骨钙素

3 生长发育指标

结论

参考文献

综述

致谢

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