肝脏储备功能对非选择性β-受体阻断剂(NSBB)降低肝静脉压力梯度(HVPG)疗效的影响

摘要

研究背景与目的：
　　肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现。临床上常用Child-Pugh分级标准对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估，而肝静脉压力梯度(hepatic venous pressure gradient，HVPG)是临床上用来诊断门静脉高压及评估其并发症的“金标准”。非选择性β-受体阻断剂(non-selective beta blocker，NSBB)是临床上推荐使用的降低门静脉压力的药物，但仅有1/3-1/2的患者能有效降低肝静脉压力梯度、预防曲张静脉破裂出血。既往西方国家有关于酒精性硬化患者不同肝功储备状态对非选择性β-受体阻断剂降低患者肝静脉压力梯度疗效的影响的文献报道，本文结合中国实际，以合并食管胃静脉曲张的乙肝后肝硬化为研究对象，探讨肝脏储备功能对NSBB（普萘洛尔和卡维地洛）降低乙肝后肝硬化患者HVPG疗效的影响。
　　研究方法：
　　本课题为随机对照研究，以138例合并食管胃静脉曲张的乙肝后肝硬化患者为研究对象。患者随机分为普萘洛尔组和卡维地洛组，所有患者均在服药前行HVPG测定。随后普萘洛尔组口服起始剂量为10mg，tid，卡维地洛组口服卡维地洛起始剂量为12.5mg，qd。服药期间每天三次监测患者血压、心率，根据患者耐受情况于3日内调整普萘洛尔及卡维地洛用量，以心率降低基础水平的20％～25％作为调整剂量的指标，且心率不低于55次/分，血压不低于90/60mmHg。于服药7天后进行HVPG的第二次检测。服用NSBB后第二次HVPG绝对值降至12mmHg或较基线值降低20％以上为应答，反之，为不应答。对“应答者”与“非应答者”的腹水情况、肝性脑病发生情况、凝血酶原时间(PT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)及Child-Pugh评分等肝脏储备功能评价指标进行比较分析，探讨肝脏储备功能对NSBB（心得安和卡维地洛降）低乙肝后肝硬化患者HVPG疗效的影响。
　　结果：
　　本组138例患者服用非选择性β-受体阻断剂7天后，达到HVPG绝对值降至12mmHg或较基线值降低20％以上者，即“应答者”共77例，未达到上述标准的“非应答者”共61例，NSBB的应答率为55.80％。两组的腹水(P=0.293)与肝性脑病发生(P=0.076)之间的差异均不具有统计学意义。而总胆红素(TBIL)(P=0.036)、白蛋白(ALB)(P=0.000)及凝血酶原时间(PT)(P=0.000)三个指标因素上具有统计学意义。进一步研究，普萘洛尔组61例，其中应答者共29例，应答率为47.54％。其中“应答组”与“非应答组”两组之间，在腹水(P=0.067)、肝性脑病(P=0.119)发生的差异均不具有统计学意义。而在总胆红素(TBIL)(P=0.001)、白蛋白(ALB)(P=0.001)及凝血酶原时间(PT)(P=0.003)三个指标因素上具有统计学意义。卡维地洛组共77例，其中应答者共48例，应答率为62.34％。其中“应答组”与“非应答组”两组之间，在腹水(P=0.113)、肝性脑病发生(P=0.113)的差异均不具有统计学意义。而在总胆红素(TBIL)(P=0.000)、白蛋白(ALB)(P=0.000)及凝血酶原时间(PT)(P=0.000)三个指标因素上具有统计学意义。
　　结论：
　　1.服用非选择性β-受体阻断剂普萘洛尔和卡维地洛均可以有效降低乙肝肝硬化患者HVPG，且非选择性β-受体阻断剂降肝静脉压力梯度的应答率为55.80％;
　　2.研究表明患者的腹水、肝性脑病发生对NSBB降HVPG的疗效无明显影响。而凝血酶原时间(PT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)可影响NSBB降HVPG的疗效;
　　3.卡维地洛的应答率略高于普萘洛尔，但是不存在统计学意义;凝血酶原时间(PT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)对普萘洛尔和卡维地洛降低HVPG的疗效。