血管生成素样蛋白5在人胃癌组织中的表达及临床意义

摘要

[研究背景]
　　胃癌(Gastric cancer，GC)于全球极为常见，虽然近年来GC的发病率有所降低，但其死亡率仍高居第二。我国为GC高发地区，发病率及死亡率分别位于国内第二及三位;造成这种严峻结果的原因大都为多数患者就诊时已为疾病进展期，且目前进展期的治疗效果仍不佳;虽然分子靶向药物在GC中的应用取得了较好的疗效，但由于其异质性高，效果仍不尽如人意。因此，研究其发生发展机制以期发现新的靶点对该疾病的诊断和治疗具有非常重要的意义。血管生成素样蛋白5(angiopoietin-like protein5，ANGPTL5)是一类新的分泌性糖蛋白家族——血管生成素样蛋白家族(angiopoietin-like proteins，ANGPTLs)的成员之一，ANGPTL5主要表达于成人心肌组织，目前对其功能的研究主要集中在脂质代谢及干细胞方面，ANGPTLs对甘油三酯的代谢具调节作用，ANGPTL5基因的功能失活突变可下调血浆中甘油三酯水平，ANGPTL5也可促进造血干细胞的有效扩增，并能维持干细胞的移植再生及多向分化等能力。研究证实，ANGPTL5在实体肿瘤NSCLC及血液肿瘤AML中高表达，且与两者肿瘤细胞的分化程度相关，而在其他肿瘤中的表达及意义尚未明确。因此，本课题拟研究ANGPTL5在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达及临床意义，以期为GC的治疗提供新的潜在靶点。
　　[研究目的]
　　检测ANGPTL5在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达方式及表达水平，分析ANGPTL5在两者中表达的差异;进而分析ANGPTL5与胃癌患者多种临床病理的参数及与其总生存期(overall survival，OS)的关系。检测在上述胃癌组织的样本中CD34的表达水平，并分析样本组织中ANGPTL5的表达水平与微血管密度（microvessel density，MVD）的关系，尝试探索ANGPTL5在GC发生发展过程中的作用。
　　[研究方法]
　　1.收集山东大学附属济南市中心医院2009年12月到2011年8月73例患者的胃癌组织及相应癌旁正常组织，采用免疫组织化学染色（Immunohistochemistry，IHC）法检测ANGPTL5蛋白在两类样本中的表达方式和表达水平，以及CD34在73例胃癌组织中的表达水平。
　　2.采用卡方检验分析ANGPTL5蛋白在两类样本中表达水平的差异，采用卡方检验、连续校正的卡方检验方法分析ANGPTL5的表达与临床病理参数间及其与MVD的相关性;绘出生存曲线并应用Log-rank方法检验ANGPTL5的表达与OS的关系。
　　[结果]
　　1.ANGPTL5蛋白主要定位于样本肿瘤细胞的胞质，阳性呈棕褐色弥漫性分布，胞膜及胞核偶见较浅着色，少数间质细胞的胞质中为浅黄色的弱表达。其癌旁的正常组织中，ANGPTL5于部分细胞的胞浆中呈浅黄色弥漫性的表达。
　　2.ANGPTL5蛋白在胃癌组织中的表达(48/73)明显高于其在对应癌旁的正常组织中的表达水平(11/73)(χ2=38.939，P＜0.001)。
　　3.ANGPTL5在肿瘤组织中的表达水平与原发肿瘤的大小(χ2=5.006，P=0.025)、肿瘤的浸润深度(χ2=6.810，P=0.009)和肿瘤的TNM分期(χ2=4.867，P=0.027)呈正相关;而与性别、肿瘤细胞分化程度、年龄、淋巴结转移无明显相关(P＞0.05)。
　　4.在胃癌组织中ANGPTL5蛋白的表达水平与MVD的表达呈明显正相关(R=0.480，P＜0.001)。
　　5.73例中ANGPTL5阳性患者的OS明显短于ANGPTL5阴性患者(χ2=5.888, P=0.015)。
　　[结论]
　　ANGPTL5在胃癌组织中高表达，与胃癌的浸润深度、原发肿瘤大小、TNM分期相关，更重要的是，ANGPTL5与MVD有明显的正相关，与总生存时间呈显著负相关。提示，ANGPTL5可能肿瘤的血管生成有关，参与了胃癌的发生发展过程，有可能成为胃癌的潜在预后不良因子。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1．实验材料

2．实验方法

实验结果

4．生存分析

讨论

结论

附图表

参考文献

血管生成素样蛋白的研究现状

致谢

攻读学位期间发表的学术论文