女性肥胖对辅助生殖妊娠结局及围产结局的影响

摘要

研究目的：
　　肥胖是一个有充分证据的全球性健康问题，世界卫生组织(WHO)定义肥胖是一种体脂达到健康受损状态的的疾病。在过去20年里，发展中国家的肥胖率增加了两倍，增加了社会的经济负担。超重与肥胖的程度通常用体重指数(BMI)来表示，体重指数用身高(m)除体重(kg)的平方计算。WHO估计，全世界有16亿人超重（BMI在25到30kg/m2之间）和4亿人肥胖（BMI≥为30kg/m2）。据预测到2030年，全世界大约有40％的人口将成为超重人群，20％的人将成为肥胖人群。现在，超重和肥胖妇女中不孕症的发病率正逐渐上升，约有七分之一的不孕夫妇被认为与肥胖有直接或间接联系。肥胖对女性不孕的影响已经有很多临床研究，与不良生育结局有关，包括不孕、生育力低下、早期妊娠流产、死产等。肥胖还与围产期并发症和不良结局有关，如妊娠期高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病、引产失败、手术分娩、产后出血等。肥胖妇女的子代，巨大儿、肩难产、胎儿窘迫、先天性发育异常的风险增加。女性肥胖在对围产和新生儿结局的不良影响也是众所周知的。肥胖对于辅助生殖结局的影响也有很多成熟的研究，许多大型临床队列研究确实表明超重和肥胖妇女的辅助生殖的成功率确实比正常人群要低，如植入率、临床妊娠率降低，妊娠丢失率和活产率升高，无论患者是否合并多囊卵巢综合征(PCOS)。也有少数研究表明随着BMI升高对辅助生殖的临床结果没有不良影响。而对肥胖及超重女性依靠辅助生殖技术妊娠后的产科并发症和新生儿结局影响的研究很少，随着辅助生殖技术妊娠成功率的升高，如何在不影响母亲身体健康的情况下获得足月正常体重的健康新生儿成为大多数家庭的要求。因此，本研究的目的不仅是评估女性BMI的增加是否与不良辅助生殖结局有关，还包括是否会加重对围产期并发症和新生儿不良结局的风险。
　　研究方法：
　　选取2009-2016年在山东大学附属生殖医院进行第1周期自体卵母细胞鲜胚移植的女性，年龄为20-40岁，均采用标准长方案降调节，患有先天性或后天性子宫异常、子宫内膜息肉、宫腔粘连、粘膜下子宫肌瘤、盆腔结核史、宫颈手术史和宫颈功能不全、父母染色体核型异常的女性则排除在研究范围之外。研究人群按BMI分组，我们根据WHO最新的BMI分类，将人群分为四组:偏瘦组(＜18.5kg/m2)、正常体重组(18.5～24.99kg/m2)、超重组(25.0-29.99kg/m2)和肥胖组(≥30kg/m2)。以正常体重组为对照组，观察各组间临床妊娠率、活产率等是否存在统计学差异。然后进行亚组分析，从第1部分人群中选择了足月分娩（妊娠满37周）妇女分析围产结局，同样按照BMI分为四组，排除掉不符合研究条件的共1702人纳入回顾性研究分析。排除标准包括:①孕前糖尿病②孕前患高血压病。由于肥胖组包含例数较少，我们把超重和肥胖作为一组来研究。
　　研究结果：
　　所有的结果均在排除掉年龄、是否合并PCOS等混杂因素后得出。临床妊娠率在偏瘦组最高，为63.08％，随着体重指数的升高，临床妊娠率逐渐降低，在肥胖组仅为54.29％。活产率和足月产率和也随着BMI升高逐渐降低，超重组活产率与正常体重相比，调整后的OR值为0.79(95％CI:0.74-0.84，P＜0.05)，足月产率调整后的OR值为0.80(95％CI:0.75-0.85，P＜0.05)。BMI≥30组活产率与正常体重相比，调整后的OR值为0.74(95％CI0.65～0.84，P＜0.05)，足月产率调整后的OR值为0.72(95％CI0.63-0.82，P＜0.05)。流产率随着BMI升高逐渐升高，在肥胖组最高达到12.08％，肥胖组流产率是明显增加的(OR=1.46;95％CI为1.18～1.79)。体重指数偏低组与正常体重无统计学差异。早产率在肥胖组最高，在正常体重组最低，超重组的早产率低于偏瘦体重组，但经过统计学分析后超重组与偏瘦组与正常体重组差异无统计学意义。各组的异位妊娠率无统计学差异，但与正常体重妇女相比，肥胖和超重组是升高的。多胎妊娠的发生率与BMI无关系。超重和肥胖组妊娠糖尿病(GDM)(OR:2.83，95％CI:1.65～4.86)、妊娠期高血压疾病(HDCP)(OR:1.96，95％CI:1.20～3.19)和胎儿巨大儿(OR.1.84，95％CI:1.33～2.55)的发生频率较高。上述指标在正常体重与肥胖及超重组均有显着性差异。剖宫产率(OR:1.41，95％CI:0.95～2.08)和婴儿先天性异常(OR:1.45，95％CI:0.91～2.33)发生率随着BMI升高均有增加的趋势，但两组间差异无显着性(P＞0.05)。对正常体重与高BMI相比，产后出血(OR:0.78、95％CI:0.29～2.11)、新生儿重症监护病房(OR:1.04，95％CI:0.60～1.83)的发生率进行分析，未发现有统计学差异。此外，我们对IVF-ET的人群单独做统计分析，结论是相同的。
　　研究结论：
　　女性肥胖影响辅助生殖结局，临床妊娠率、活产率、足月产率均随诊BMI升高而降低，流产率随着BMI升高而升高，这种差异具备统计学意义。肥胖与超重也会增加辅助生殖妊娠后围产期并发症的风险，妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病及巨大儿发生率均明显升高，剖宫产率及新生儿异常发生率随着BMI增加明显升高，但差别无统计学意义。产后出血及新生儿入住NICU率各组间无统计学差异。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1．研究人群及方法

2．结果衡量指标

3．知情同意及伦理审核

4．统计学方法

研究结果

讨论

1．肥胖对卵细胞影响

2．肥胖对胚胎发育的影响

3．肥胖子宫内膜容受性的影响

结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文和参加科研情况