基质细胞衍生因子-1及其受体对卵巢上皮性肿瘤生物学行为的影响

摘要

第一部分基质细胞衍生因子-1及其受体在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达 目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义。 方法分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹法(Westernblot)、免疫组织化学方法检测22例卵巢上皮性癌组织、8例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、10例卵巢良性上皮性肿瘤组织、10例正常卵巢组织中SDF-1/CXCR4mRNA和蛋白的表达情况，并分析其与患者临床病理指标的关系。 结果SDF-1/CXCR4蛋白在卵巢上皮性癌组织的癌细胞、基质细胞中呈强阳性表达，而在卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织、正常卵巢组织的肿瘤细胞或腺上皮细胞、基质细胞中呈弱阳性或阴性表达。卵巢上皮性癌组织中SDF-1/CXCR4mRNA和蛋白的表达水平均明显高于卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织(P＜0.01)。卵巢上皮性癌有淋巴结转移患者其癌组织中SDF-1/CXCR4mRNA和蛋白的表达水平明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05)；卵巢上皮性癌组织中SDF-1/CXCR4mRNA和蛋白的表达与其临床分期、组织学分级、病理类型无关(P＞0.05)。 结论基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在卵巢上皮性癌组织中呈高表达，其表达水平与卵巢上皮性癌的淋巴结转移有关。 第二部分基质细胞衍生因子-1及其受体对卵巢上皮性癌细胞生物学行为的影响 目的以人卵巢上皮性癌细胞株CAOV3、OVCAR3、SKOV3、COC1为研究对象，探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4的表达，及其对卵巢上皮性癌细胞的生长、增殖、趋化、侵袭能力的影响。 方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白印迹法(Westernblot)检测卵巢上皮性癌细胞中SDF-1/CXCR4mRNA和蛋白的表达情况。以SDF-1细胞因子、CXCR4中和抗体作用于卵巢上皮性癌细胞后，通过MTT法检测细胞的增殖反应；流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况；免疫细胞化学方法检测细胞PCNA蛋白表达的变化，并利用Transwell小室检测细胞的趋化和侵袭能力。 结果人卵巢上皮性癌细胞株CAOV3、OVCAR3、SKOV3、COC1均可检测到CXCR4mRNA和蛋白的表达；而均未检测到SDF-1mRNA和蛋白的表达。SDF-1细胞因子作用于卵巢上皮性癌细胞后，细胞生长曲线显示细胞生长速度增快；细胞周期中DNA合成期细胞数量明显增多；细胞核中的PCNA蛋白表达显著增高；穿透重组基底膜的细胞数目明显增多；差异均有统计学意义(P＜0.05)，CXCR4中和抗体可以在一定程度上抑制这些作用。 结论基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4的相互作用可以促进卵巢上皮性癌细胞的生长、增殖，增强卵巢上皮性癌细胞的趋化、侵袭能力，可能与卵巢上皮性癌的生长、转移有关。 第三部分阻断基质细胞衍生因子-1生物活性对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生成和转移的影响 目的探讨阻断基质细胞衍生因子-1生物活性对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生成和转移的影响 方法应用CXCR4中和抗体封闭CAOV3细胞的SDF-1受体后，注射到裸鼠皮下成瘤，观察成瘤时间，肿瘤体积，成瘤率，生存时间，淋巴结转移率。 结果实验组的成瘤时间、肿瘤体积、成瘤率、生存时间及淋巴结转移率与空白组及对照组比较均有显著性差异(P＜0.05)，而对照组与空白组比较无显著性差异(P＞0.05)。 结论通过CXCR4中和抗体阻断基质细胞衍生因子-1生物活性可抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长，并对淋巴结转移有一定的抑制作用。

目录

前言

第一部分基质细胞衍生因子-1及其受体在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达

第二部分基质细胞衍生因子-1及其受体对卵巢上皮性癌细胞生物学行为的影响

第三部分阻断基质细胞衍生因子-1生物活性对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生成和转移的影响

研究小结

综述 SDF-1/CXCR4与肿瘤细胞生物学行为的关系

附录 攻读博士学位期间发表论文及参与科研工作情况

致谢