二十二碳六烯酸改变Gsα在脂笩定位并增加腺苷酸环化酶的活性

摘要

二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）是ω-3（欧米伽-3）类的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，n-3 PUFA)的重要成员，通过补充DHA来缓解抑郁症的病情，越来越受到关注。然而DHA抗抑郁的分子机制并不清楚。我们此研究的目的是探讨DHA是否通过改变Gsα在脂笩部位的分布及腺苷酸环化酶(Adenylate cyclase，AC的活性来发挥其抗抑郁作用。
　　本研究将DHA处理C6细胞三天后，刮取细胞并用注射器充分裂解细胞，应用蔗糖梯度离心方法分离出细胞膜脂笩部分。然后通过Western Blot检测脂笩部位的Gsα含量变化。通过免疫组化结合共聚焦显微镜分析G sα和脂笩标志物的共定位程度。应用Ellisa试剂盒检测细胞内环磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的水平。研究表明：DHA减少了G sα在脂笩部位的含量，而全细胞总的Gsα含量没有变化。共聚焦分析证实DHA降低了Gsα和脂笩的共定位程度。Elisa检测显示DHA增加了细胞内cAMP含量，并呈浓度依赖性。最后我们发现DHA增加了细胞脂笩的水平，而不是破坏脂笩。DHA的抗抑郁作用机制可能是通过将Gsα从脂笩部位转位转移出来并增加 AC的活性来实现的。DHA减少G sα在脂笩部位的含量并不依赖破坏脂笩。总而言之，我们的研究为DHA安全有效的治疗抑郁症提供了部分临床前证据。

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前言

材料与方法

研究结果

1.DHA对Gsα在脂笩分布的影响

2.共聚焦分析各组Gsα和脂笩标志物的共定位程度

3. DHA对C6细胞内cAMP浓度的影响

4. DHA介导的Gsα从脂笩的转位并不依赖破坏脂笩

讨论

结论

参考文献

综述: 多不饱和脂肪酸(n-3 P UFA)抗抑郁作用潜在的机制

附录

致谢