多个单核苷酸多态性位点与中国人群高血压的关联分析

摘要

高血压已成为世界公共卫生领域的重大难题。近十年来，科学界对高血压的研究已深入到分子层面，主要集中在遗传机制的研究上，其中高血压相关的全基因组关联分析（GWAS）取得了突破性进展，已有十几篇文章发表，找到了几十个与高血压显著相关的位点。随着大量的高血压GWAS研究结果发表，国内各大研究中心紧随其后，对这些已发表文章中的位点采取了后续验证工作，以期发现与中国人群高血压相关的易感基因。本篇文章即是基于此思路，从已发表的文章中挑选了3个与高血压显著相关的基因（ENPEP、PLCE1、SUB1），验证这种显著相关性在中国人群中是否可以得到重复。我们选择基因区域内的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点：ENPEP内的rs6842486、PLCE1内的rs12258052、SUB1内的rs4867453，在960名高血压患者和956名正常对照中进行关联分析，最终发现，在中国人群中：
　　（1）SNP rs6842486与高血压关联不显著（P=0.383，OR=1.061），SNP rs12258052与高血压关联不显著（P=0.747，OR=1.022）；
　　（2）SNP rs4867453与高血压具有显著的关联性（P=0.003，OR=1.216），基因型分析表明，该 SNP在高血压患者中可能以隐性模式起作用；
　　（3）在对相关因素矫正后，rs4867453与高血压关联仍然显著。
　　本次研究首次在较大的中国人群中对高血压与rs4867453的关联性进行了分析，结果提示SUB1内的rs4867453与高血压疾病存在着显著关联，又因rs4867453位处基因SUB1的区域内，所以SUB1可能是潜在的与高血压发生相关的基因，这对高血压的临床诊断、预防和治疗起到了一定的指导作用，未来将主要进行此基因功能方面的研究。

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1 绪论

1. 1 高血压的流行病学研究

1. 2 高血压定义与分类

1. 3 高血压主要症状及其并发症

1. 4 高血压诊断

1. 5 高血压的致病机制

1. 6 高血压的分子遗传学研究进展

1. 7 多基因遗传病的研究策略

1. 8 常见的基因分型技术

2 研究内容

2. 1 引言

2. 2 研究方案

2. 3 实验材料

2. 4 实验方法

3 实验结果与讨论

3. 1 研究群体信息统计

3. 2 基因分型结果

3. 3 关联分析结果

3. 4 总结和讨论

4 展望

致谢

参考文献

附录