丙泊酚对大鼠心肺复苏后脑损伤及内质网应激的影响

摘要

目的:了解丙泊酚（Propofol）预处理对心肺复苏后大鼠脑损伤及对脑内质网应激的影响。
　　方法:45只SD雄性大鼠随机分为3组：（1）假手术组（sham）：进行心脏骤停外的一切操作（如麻醉、经口气管插管、股动静脉置管）；（2）心肺复苏+丙泊酚中长链脂肪乳组（Propofol）：经皮电刺激心外膜法诱导心脏骤停，心脏骤停持续6分钟后进行心肺复苏至自主循环恢复。心脏骤停前30分钟，腹腔注射丙泊酚中长链脂肪乳（10mg/kg）；（3）心肺复苏+中长链脂肪乳组（Intralipid）：模型制备同上述。心脏骤停前30分钟，腹腔注射同等体积中长链脂肪乳。自主循环恢复后24小时观察大鼠生存情况，使用NDS评分系统评价各组大鼠神经功能情况。随后处死大鼠，取脑组织进行后续研究：①苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠海马CA-1区神经细胞结构损伤情况；②TUNEL染色法观察各组大鼠海马CA-1区神经细胞凋亡情况；③western blot法检测海马组织中内质网应激标记物（GRP78和XBP-1）和内质网应激凋亡蛋白（CHOP和caspase12）表达的变化情况。
　　结果:①与sham组相比较，Intralipid组与Propofol组大鼠在自主循环恢复后24小时NDS评分明显升高（P<0.05）；与Intralipid组相比较，Propofol组大鼠NDS评分明显降低（P<0.05）；②HE染色显示：与sham组相比较，Intralipid组与Propofol组大鼠海马CA-1区出现不同程度的病理损伤；与Intralipid组相比较，Propofol组大鼠海马CA-1区病理损伤较轻；③TUNEL染色显示：与sham组相比较，Intralipid组与Propofol组大鼠海马CA-1区凋亡神经细胞比例明显升高（P<0.01）；与Intralipid组相比较，Propofol组大鼠海马CA-1区凋亡神经细胞比例明显下降（P<0.01）；③western blot检测显示：与sham组相比较，Intralipid组与Propofol组大鼠海马GRP78、XBP-1、CHOP和caspase12蛋白表达明显增加(P<0.01)；与Intralipid组相比较，Propofol组大鼠海马XBP-1、CHOP和caspase12蛋白表达减少(P<0.01)，GRP78蛋白表达增加(P<0.01)。
　　结论:丙泊酚预处理可以减轻心肺复苏后脑损伤，其机制可能与抑制过度的内质网应激有关。

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前言

1实验材料

1.1实验动物

1.2实验器械

1.3实验药品

2实验方法

2.1实验分组

2.2给药剂量及方法

2.3 CA/CPR模型制备

2.4观察指标

2.5统计学分析

3结果

3.1各组大鼠一般情况

3.2神经缺损评分（NDS）

3.3 HE染色及结构分析

3.4 TUNEL染色及凋亡分析

3.5各组大鼠海马内质网应激相关蛋白western-blot分析

4讨论

5结论

参考文献

综述: 丙泊酚神经保护作用机制的研究进展

致谢