基于丝胶的新型组织工程神经导管的研发和应用

摘要

本文主要从以下几个方面进行论述:
　　第一部分:丝胶/硅胶神经导管促进坐骨神经离断的再生
　　目的：探究丝胶导管对外周神经损伤的修复作用
　　方法：我们以丝胶为原料，利用京尼平作为交联剂合成了丝胶神经导管。检测丝胶导管的机械性能、孔隙率、孔径等物理特征，对其进行傅里叶光谱分析，分析其交联前后蛋白质二级结构的变化。另外对京尼平交联的丝胶支架的生物相容性进行验证。将雪旺细胞种植在丝胶支架上，用CCK-8检测细胞在丝胶支架上的增殖效果以及检测丝胶支架对雪旺细胞表达神经营养因子的影响。我们将丝胶导管放入硅胶导管中（丝胶/硅胶双导管）用于修复大鼠坐骨神经5mm损伤。通过组织学和功能学检测其修复效果。
　　结果：丝胶导管具有缝隙的空隙和适当的机械性能，能够满足神经再生的需求。丝胶神经导管能够支持雪旺细胞的黏附和长期存活并且促进其分泌NGF和GDNF。在5mm大鼠坐骨神经损伤中，丝胶/硅胶双导管成功地实现了大鼠坐骨神经损伤的形态学和功能学恢复，达到与自体神经移植一样的效果。
　　结论：丝胶/硅胶双导管能够促进神经损伤的组织学和功能学的恢复，但是单纯的硅胶导管没有明显的功能学恢复，说明丝胶/硅胶双导管促进神经损伤的恢复效果主要归功于丝胶导管。丝胶导管是一种新的能够促进神经损伤修复的导管，这为外周神经损伤提供了新的有效治疗方法。
　　第二部分:戊二醛交联丝胶神经导管应用于长距离神经损伤修复
　　目的：探索丝胶神经导管在长距离神经损伤中的修复效果
　　方法：我们制作了新的组织工程导管——戊二醛交联的丝胶导管（GSC）。检测了其物理和机械性能，同时验证了其对雪旺细胞的生物相容性和生物活性。并将其应用于大鼠15mm坐骨神经损伤修复中，通过再生神经的形态学和功能学检测导管的修复效果。
　　结果：该导管有良好的机械和物理性能，同时有较高的孔隙率。在体内有良好的生物相容性，能够支持施万细胞长时间生存并上调神经营养因子的mRNA水平。在神经损伤第8周时GSC组和自体神经组在形态学上有相同的修复作用。
　　结论：GSC能够促进长距离神经损伤的修复，将来可以作为修复长距离损伤的基础导管将其功能化达到更佳的修复效果。

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英文缩略词表

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研究背景

1 外周神经损伤危害

2 目前外周神经损伤的治疗策略和研究现状

3 组织工程神经导管

4 丝胶蛋白及其应用

第一部分丝胶/硅胶神经导管促进坐骨神经离断的再生

1前言

2材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

第二部分戊二醛交联丝胶神经导管应用于长距离神经损伤修复

1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

综述:组织工程在治疗外周神经损伤中的修复策略

1 前言

2 外周神经的再生

3 外周神经修复的细胞

4 外周神经再生中的神经营养因子

5 外周神经修复的材料

6 总结

参考文献

攻读硕士期间发表的文章及专利

致谢