新型喜树碱化合物WCN-21纳米晶体制备及其抗肿瘤作用研究

摘要

目的：WCN-21是一个新合成的喜树碱衍生物。在前期研究中，发现WCN-21具有优良的抗肿瘤活性且毒性小。但由于其水溶性差的特点，限制了 WCN-21进一步的评价和发展。为了进一步评价 WCN-21的有效性和安全性，通过纳米制剂的手段改善WCN-21的溶解性。
　　方法：通过“自下而上”法(bottom-up approach)，系统地考察了良溶剂、浓度、良溶剂/不良溶剂比例以及温度这四个因素，对 WCN-21无载体纳米晶体制备的影响。从体内和体外两方面，比较游离WCN-21和WCN-21纳米晶体的摄取过程、抗肿瘤作用机制以及抗肿瘤效果。
　　结果：成功制备出两种WCN-21无载体纳米晶体，包括WCN-21纳米棒（WND）和WCN-21纳米球（WNP）。体外实验结果表明，与游离WCN-21相比，WND和WNP在短时间内（4 h）都增加了肿瘤细胞对药物的摄取，摄取量分别是游离WCN-21给药组的3倍和9倍。此外，WND和WNP提高了WCN-21对肿瘤细胞的杀伤作用，其抗肿瘤作用分别是游离WCN-21的5倍和6倍。体内实验结果：组织分布结果表明，尾静脉注射给药WND和WNP增加了WCN-21在肿瘤部位的聚集；裸鼠移植瘤实验结果显示，与上市药拓扑替康相比，游离WCN-21给药组小鼠肿瘤体积（939 mm3）略大于拓扑替康给药组（837 mm3），而WND（786 mm3）和WNP（745 mm3）给药组小鼠肿瘤体积均小于拓扑替康组，证明WCN-21纳米晶体提高了 WCN-21的药效。免疫组化结果显示，尽管 WND和WNP提高了WCN-21的抗肿瘤活性，但并没有增加任何毒副作用。
　　结论：无载体纳米晶体技术可以提高喜树碱类衍生物的水溶性，进而提高其有效性。而这一手段，可以广泛应用于难溶性药物水溶性的提高，并且有利于药物的开发、评价和发展。本文中阐述的制备 WCN-21纳米晶体的方法和评价体系，可作为这一类药物在制备成纳米晶体时的参考和借鉴。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

第一部分 WCN-21纳米晶体的制备与表征

引言

一、仪器与材料

二、 实验方法

三、结果与讨论

四、小结

第二部分 WCN-21纳米晶体体外抗肿瘤作用研究

引言

一、仪器与材料

二、实验方法

三、结果与讨论

四、小结

第三部分 WCN-21无载体纳米晶体体内抗肿瘤作用研究

引言

一、仪器与材料

二、实验方法

三、结果与讨论

四、小结

结论

参考文献

综述:纳米晶体在癌症治疗中的发展和展望

附录

致谢