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前言
第一部分 焦炉作业工人金属铊暴露与肺功能降低的前瞻性队列研究
1 研究对象与方法
1.1 研究对象及健康状况评价
1.2 肺功能测试
1.3 尿肌酐水平的测定
1.4 尿铊水平的测定
1.5 尿多环芳烃代谢物水平的测定
1.6 血浆C反应蛋白水平的测定
1.7 统计分析
2 结果
2.1 研究对象基本情况
2.2 研究对象基线尿铊水平的分布
2.3 研究对象肺功能水平
2.4 4年间尿铊水平变异性分析
2.5 基线尿铊水平与肺功能水平的横断面分析
2.6 基线尿铊水平与4年间肺功能降低程度的关联性
2.7 基线血浆C反应蛋白与尿铊水平的相关性分析
3 讨论
第二部分 金属铊暴露和吸烟的交互作用与肺功能降低的关联性分析
1 研究对象与方法
1.1 统计分析
2 结果
2.1不同吸烟状态人群基线和随访时肺功能水平及降低程度
2.2 金属铊暴露和吸烟状态对肺功能降低程度影响的交互作用分析
2.3 金属铊暴露和吸烟状态对肺功能降低程度影响的联合作用分析
2.4 不同金属铊暴露水平和吸烟状态人群血浆C反应蛋白水平
3 讨论
第三部分 金属铊暴露和凋亡通路基因多态性的交互作用与肺功能降低的关联性
1 研究对象与方法
1.1 基因组DNA的提取
1.2 全基因芯片检测
1.3 凋亡通路基因及遗传多态性位点的选择
1.4 表达数量性状基因座(eQTL)分析
1.5 统计分析
2 结果
2.1 本部分研究人群基本情况
2.2 铊暴露和凋亡通路基因多态性对FEV1降低程度影响的交互作用
2.3 SNPs位点与正常肺组织中相应基因表达水平的关联性
2.4 携带不同基因型人群中尿铊水平与FEV1降低程度的关联性分析
2.5 铊暴露和SNP对FEV1降低的影响的联合作用分析
3 讨论
结论
创新点与局限性
1. 本研究的创新点
2. 本研究的不足之处
参考文献
综述:金属铊污染及其毒性机制的研究进展
附录
致谢