声明
主要中英文缩略词表
绪言
第一部分 Nr4A1敲除对T细胞功能和心脏移植排斥反应的作用及作用机制
引言
材料和方法
一、仪器和试剂
二、实验动物
三、小鼠腹腔异位心脏移植
四、组织病理分析
五、磁珠分选
六、淋巴细胞混合培养
七、实时定量PCR
八、CFSE细胞增殖检测
九、体外诱导CD4+ T细胞亚群分化
十、流式细胞技术
十一、统计学分析
实验结果
一、急性排斥反应中Nr4A1在CD4+T细胞中显著上升
二、混合淋巴细胞培养后CD4+ T细胞中Nr4A1显著上调
三、CD4+ T细胞Nr4A1敲除后抑制AICD和Tregs细胞分化
四、Nr4A1敲除小鼠移植后免疫耐受诱导受限
五、排斥反应中CD4+ T细胞Nr4A1敲除后AICD和Tregs细胞分化受损
六、Nr4A1激动剂减轻急性移植物排斥反应
七、Nr4A1激动剂促进CD4+ T细胞AICD和Tregs亚群分化
小结
讨论
第二部分免疫抑制剂他克莫司通过转录后调控T细胞Nr4A1表达
引言
材料和方法
一、仪器和试剂
二、实验动物
三、小鼠腹腔异位心脏移植
四、磁珠分选
五、实时定量PCR
六、体外CD4+ T细胞诱导活化
七、蛋白质免疫印迹（Western Blot）
八、体外细胞转染
九、荧光素酶报告基因分析
十、统计学分析
实验结果
一、雷帕霉素，而非FK506，联用Nr4A1激动剂延长移植物存活
二、FK506并非促进Nr4A1蛋白泛素化和溶酶体途径降解
三、FK506抑制PKC通路介导的Nr4A1 mRNA转录后翻译
四、MicroRNA在FK506抑制PKC通路相关的Nr4A1转录后翻译中扮演重要角色
五、MicroRNA let-7a抑制Nr4A1转录后翻译过程
六、MicroRNA let-7a直接与Nr4A1 3’UTR区域结合，拮抗miRNA let-7a可逆转FK506对Nr4A1的抑制作用
小结
讨论
第三部分拮抗microRNA let-7a协同FK506减轻心脏移植后排斥反应
引言
材料和方法
一、仪器和试剂
二、实验动物
三、小鼠腹腔异位心脏移植
四、实时定量PCR
五、蛋白质免疫印迹（Western Blot）
六、流式细胞技术
七、统计学分析
实验结果
一、FK506与microRNA let-7a拮抗剂联用可延长心脏移植后移植物存活
二、MicroRNA let-7a拮抗剂可减少移植后FK506的依赖性
三、MicroRNA let-7a拮抗剂可促进CD4+ T细胞AICD和Tregs细胞分化
四、miRNA let-7a拮抗剂在体内促进Nr4A1蛋白表达
五、miRNA let-7a拮抗剂依赖于Nr4A1保护心脏移植物存活
小结
讨论
总结
参考文献
综述:调节性T细胞免疫治疗在移植耐受中的临床应用和研究进展
附录：攻读博士学位期间发表文章
致谢
