组织多普勒成像检测右丙亚胺干预蒽环类药物心脏毒性的临床研究

摘要

目的:蒽环类药物(anthracycline，ATC)作为乳腺癌辅助化疗的一线用药能够明显提高乳腺癌患者的治愈率和生存率。但心脏毒性作为此类药物的主要副作用限制了其使用剂量。Lefrak在1973年第一次报道了有关蒽环类药物的心脏毒性，并且有学者认为其心脏毒性对很多癌症病人预后的危害要比癌症复发风险更大。蒽环类药物化疗最大的副作用即心脏毒性，而无创监测心功能变化尤为重要。超声心动图提供的左室射血分数等参数已为临床常用，但这些参数的明显变化出现在心脏毒性的后期严重阶段，因此，常规超声心动图左心室收缩功能指标并不适合早期监测心肌功能的损害。临床上期望找寻到一种能够早期、无创、敏感监测蒽环类药物心脏毒性的新手段。组织多普勒成像(Tissue Doppler Image)简称TDI，是近年发展的一项新的探测心肌运动的技术。广泛应用于心血管专业，对于ATC引起的心脏毒性监测的研究尚少。Kapusta等对应用ATC化疗的儿童进行研究，TDI检测出常规超声心动图检查并没有出现异常改变，从而提示，TDI可能在化疗期间或化疗后不久就可以检测心肌功能性损害，而不受心脏负荷状态的影响，为早期检测ATC对心脏毒性影响提供了新的手段。本研究目的是探讨组织多普勒技术在评价蒽环类药物对乳腺癌患者心功能损害中早期的应用价值及右丙亚胺(Dexrazoxane DEX)对蒽环类药物心脏毒性的干预作用。
　　方法:将乳腺癌术后辅助化疗接受EC方案4个周期的患者，排除心血管器质性疾病，共40人分成2组，Ⅰ组(ATC化疗组)20例，Ⅱ组(ATC+DEX组)20例。应用PHILIPS iE33彩色多普勒超声诊断仪及随机配置的TDI分析软件。测定并比较2组患者化疗前和化疗后的常规超声心动图参数、组织多普勒参数的变化。常规超声心动图参数包括:二尖瓣口舒张早期血流速度(E)、左室射血分数（LVEF）。组织多普勒测量参数:二尖瓣环长轴方向上舒张早期峰值运动速度(Ea)、心室等容收缩时间(ICT)、等容舒张时间(IRT)和心脏射血时间(ET)。计算:E/Ea值，Tei指数，又称心肌做功指数(myocardial performance index，MPI)，Tei=(ICT+IRT)/ET。其中ICT/ET为等容收缩指数，IRT/ET为等容舒张指数。
　　结果:Ⅰ组(ATC化疗组)中，与化疗前相比，E、Ea、E/Ea值均降低(P＜0.001)，IRT/ET、Tei指数均升高(P＜0.05)，ICT/ET化疗前后无显著差异(P＞0.05)。Ⅱ组(ATC+DEX组)与化疗前相比E、E/Ea、ICT/ET、IRT/ET、Tei指数均无显著差异(P＞0.05)，Ea化疗前后有显著差异(P＜0.05)。Ⅰ组、Ⅱ组化疗前后LVEF均无显著差异(P＞0.05)。
　　结论:利用组织多普勒测定的反映左室舒张功能的E/Ea值及反应心肌做功情况的Tei指数能够早期评价蒽环类化疗药物的心脏损害情况，较心脏超声所测左室射血分数LVEF更加敏感。使用右丙亚胺能够降低蒽环类化疗药物的心脏毒性。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 入组标准

2 药品剂量及使用方法

3 仪器设备

4 研究方法与监测指标

5 统计学分析

结果

1 病例选择

2 心脏事件的诊断

3 超声心动图参数比较

4 组织多普勒参数比较

附图

附表

讨论

1 蒽环类药物心脏毒性的机理

2 蒽环类药物心脏毒性的类型

3 右丙亚胺药物的作用机制

4 蒽环类药物心脏毒性的诊断

5 研究的局限性

结论

参考文献

综述 组织多普勒E／Ea对蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的早期评价

致谢

个人简历