对氧磷酶1(PON1)基因多态性与2型糖尿病易感性的meta分析

摘要

目的：
　　2型糖尿病（type2 diabetes mellitus,T2DM）是一种由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗而导致的代谢性疾病。T2DM可联合其它风险因素如肥胖、动脉粥样硬化、血脂异常、微量白蛋白尿、内皮功能障碍、血小板高凝集和凝血异常一起作用于冠状动脉疾病（ coronary artery disease, CAD）。此外，由 T2DM所导致的并发症，如糖尿病肾病（ diabetic nephropathy, DN）、糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）、大血管疾病（macrovascular disease, MD）以及脑梗塞（cerebral infarction, CI）也严重影响患者的生活质量。T2DM在体内的发病机制复杂，由环境因素与遗传因素共同作用。据报道，对氧磷酶1（paraoxonase1,PON1）有许多潜在性的功能突变，其中一些被认为与2型糖尿病易感性相关。对氧磷酶1编码一种位于高密度脂蛋白表面的糖蛋白，该蛋白在防止低密度脂蛋白氧化的过程中起到举足轻重的作用。有研究表明，对氧磷酶1的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism, SNP）在二型糖尿病的发病进程中发挥重要作用。但是各研究间的结论并不一致。本研究运用meta分析探讨PON1中两个研究较多的多态性位点（rs662与rs854560）与2型糖尿病的关联。
　　方法：
　　1、文献搜集及检索策略。检索数据库Pubmed和中国知网（ China National Knowledge Infrastructure, CNKI）上2015年7月以前已发表的关于PON1基因多态性与2型糖尿病的文献。英文检索词为（“PON1”,“Paraoxonase1”） and（“type2 diabetes mellitus”or“type2 diabetes”） and（“variant” or“polymorphism”），中文检索词为“对氧磷酶1”和“2型糖尿病”。
　　2、文献的纳入与排除标准。文献符合以下条件被纳入：1）运用病例对照研究设计；2）探讨PON1与2型糖尿病的关联；3）有足够的基因型分布数据用来评估比值比（Odds ratio,OR）值及95％可信区间（Confidence interval,CI）。两名研究者独立评估合格的已纳入文献。如有分歧通过讨论解决。排除标准：1）病例报道；2）通过联系作者也无法获得风险评估值或粗值；3）重复的研究；4）摘要和未发表的报道。
　　3、提取数据。每篇文献中提取如下信息：第一作者，发表年份，原始国别，人种，并发症类型，基因分型方法,各基因分型人数以及病例组和对照组人数。
　　4、统计学分析。所有分析采用STATA12.0软件。采用以下三个遗传基因模型：显性模型（AA+AB versus BB），隐性模型（AA versus AB+BB），纯合子模型（AA versus BB）。用合并OR值和95%CI评估所有研究中PON1多态性与2型糖尿病易感性的关联强度。用Q统计量和I2测量值检验和量化异质性。用Begg’s漏斗图评估潜在发表偏倚。
　　结果：
　　1、文献搜索结果：经初步筛选共获得186篇文献，在上述检索策略的基础上，排除162篇不合格文献，最终有24篇文献被纳入。其中，关于rs662多态性的有23篇，关于rs854560多态性的有13篇。
　　2、根据2型糖尿病与对照组类型分组的结果：关于rs662的文献分为四组，分别为：A组是所有2型糖尿病组和健康对照组，总共有17篇文献；B组是没有并发症的2型糖尿病组和健康对照组，总共有9篇文献；C组是伴有并发症的2型糖尿病组和健康对照组，总共有12篇文献；D组是伴有并发症的2型糖尿病组和没有并发症的2型糖尿病组，总共有16篇文献。关于rs854560的文献分为三组，分别为：E组是所有2型糖尿病组和健康对照组，总共有9篇文献；F组是伴有并发症的2型糖尿病组和健康对照组，总共有6篇文献；G组是伴有并发症的2型糖尿病组和没有并发症的2型糖尿病组，总共有5篇文献；由于涉及无并发症的2型糖尿病组和健康对照组的文献较少，故不作单独分析。
　　3、rs662与2型糖尿病关联的meta分析结果：A组在总人群中，显性模型，隐性模型及纯合子模型这三种基因模型的合并OR值和95% CI分别为1.09(0.74,1.61),1.14(0.82,1.58)和1.23(0.79,1.90)，在高加索人群中结果相似。但在亚洲人群中纯合子模型的合并 OR值和95% CI为1.52(1.09,2.11)。B组在亚洲人群中，这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为1.40(1.07,1.84),1.14(0.77,1.70)和1.52(1.10,2.10)。C组在亚洲人群中，这三种基因模型的合并 OR值和95% CI分别为1.37(0.99,1.90)，1.39(1.04,1.89)和1.73(1.30,2.29)。D组在总人群中，这三种基因模型的合并OR值和95% CI分别为1.27(0.96,1.69)，1.21(1.03,1.43)和1.05(0.71,1.56)；在亚洲人群中这三种基因模型的合并 OR值和95% CI分别为1.35(0.98,1.86)，1.23(1.04,1.46)和1.06(0.69,1.64)；在高加索人群中这三种基因模型的合并 OR值和95% CI分别为0.96(0.41,2.21)，1.00(0.56,1.77)和0.97(0.25,3.82)。
　　4、rs854560与2型糖尿病关联的meta分析结果：E组在总人群中，显性模型，隐性模型及纯合子模型这三种基因模型的合并OR值和95% CI分别为0.78(0.60,1.03)，1.00(0.63,1.58)和0.86(0.56,1.33)，在高加索人群中结果相似。但在亚洲人群中显性模型的合并 OR值和95% CI为0.71(0.58,0.87)。F组在亚洲人群中，这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为0.70(0.56,0.89),1.33(0.96,1.83)和0.98(0.67,1.44)。G组在总人群中，这三种基因模型的合并OR值和95%CI分别为0.84(0.66,1.06),0.81(0.54,1.22)和0.75(0.49,1.16)。
　　结论：
　　PON1基因SNP中，rs662与亚洲人群的2型糖尿病，尤其是与伴有并发症的2型糖尿病存在相关性，R等位基因为危险因素。rs854560也与2型糖尿病相关，且主要发生在亚洲人群，M等位基因为保护因素。上述结果表明，PON1基因多态性与2型糖尿病易感性相关。

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封面

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中文摘要

英文摘要

英文缩写

前言

材料与方法

1文献搜集及检索策略

2纳入与排除标准

3提取数据

4数据分析

结果

1 纳入研究的一般特征

2 rs662与2型糖尿病关联的meta分析分组结果

3 rs854560与2型糖尿病关联的meta分析结果

4 发表偏倚的评估

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: 对氧磷酶1(PON1)基因与疾病

致谢

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