血管生成素样蛋白4与冠脉病变严重程度的相关性

摘要

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease）是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，简称冠心病（coronary heart disease, CHD）。冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。单核细胞进入动脉内膜后，吞噬脂质，形成泡沫细胞，从而形成脂质点，是粥样硬化斑块早期的特点。血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-like protein4，Angptl4）是一种内源性的甘油三酯水解酶-脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）的抑制剂，此酶催化循环脂质在组织中的吸收，Angptl4通过将活性LPL片段转为无活性的单体，不可逆的抑制 LPL的活性，减少脂质吸收，从而减少泡沫细胞形成，抑制动脉粥样硬化的发展。
　　目的：本课题通过测定血清Angptl4水平，并依据冠脉造影结果进行SYNTAX评分来评估冠脉病变严重程度，探讨冠心病患者Angptl4水平与冠脉病变严重程度的相关性，从而为临床病情评估及防治提供新的理论依据。
　　方法：
　　1.根据中华医学会心血管病学分会修订的2007冠心病诊断与治疗指南，入选2014年7月至2014年12月于河北医科大学第二医院心内科住院并行冠脉造影手术的患者。排除标准：既往有陈旧性心肌梗死病史，冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植手术病史；其他类型心血管疾病，如心脏瓣膜病、原发性心肌病、心肌炎、心功能不全等；肝肾功能不全；急、慢性炎性或感染性疾病；甲状腺功能减退或亢进症、恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病；近期手术或创伤的病史；合并糖尿病。根据冠脉造影结果及临床表现将研究对象分组，对照（control，CON）组为冠脉管腔未见明显狭窄的患者；冠心病（coronary artery disease，CHD）组为主要冠脉（左主干、前降支、回旋支、右冠脉）中至少一支血管狭窄≥50％的患者。将冠心病组分为稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）组及急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）组两个亚组。同时根据冠脉造影结果进行SYNTAX评分，将冠心病组患者分为低危组（0~22分），中危组（23~32分），高危组（≥33分）。
　　2.详细记录研究对象的病例资料，包括性别、年龄、既往史、家族史、吸烟史、身高、体重等；抽取研究对象入院后次日清晨（空腹8小时）的肘静脉血5ml，置于促凝管中，立即于室温下以3000转/分的速度离心10分钟，确认无溶血后分离上层血清，保存于-80℃冰箱待测定 Angptl4水平。同时抽血测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、超敏 C反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）等生化指标。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定血清Angptl4的水平。Angptl4试剂盒由伊莱瑞特生物科技有限公司生产，严格按照试剂盒说明书操作步骤执行。
　　3.应用SPSS22.0版统计软件进行数据处理及统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组均数比较采用单因素方差分析，计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05认为有统计学差异。
　　结果：
　　1.各组一般资料及临床指标比较
　　本研究共纳入118例患者，其中对照组31例，冠心病组87例，冠心病亚组中，稳定型心绞痛组32例，急性冠脉综合征组55例。对照组与冠心病组在年龄（58.65±9.15岁vs57.28±9.85岁）、性别比（男：女17:14 vs50：37）、高血压患病率（51.6%vs51.7%）、吸烟史（22.5%vs27.5%）、TG（1.45±1.04mmol/L vs1.44±1.21mmol/L）、CHOL（4.14±0.92mmol/L vs4.18±0.56mmol/L）、FPG（5.19±0.78mmol/L vs5.20±0.27 mmol/L）方面差异无统计学意义（P＞0.05）。冠心病组BMI（24.32±2.82kg/㎡ vs23.66±3.78kg/㎡）、hs-CRP(5.55±2.07mg/L vs2.53±1.14mg/L)、LDL-C（2.76±0.54mmol/L vs2.50±0.81mmol/L）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组HDL-C（1.26±0.29mmol/L vs1.02±0.17mmol/L）高于冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。冠心病亚组中，急性冠脉综合征组 hs-CRP(5.97±1.93mg/L vs4.83±2.14mg/L)、LDL-C（2.87±0.51mmol/L vs2.68±0.38mmol/L）高于稳定型心绞痛组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　2.各组间Angptl4水平的比较
　　对照组Angptl4水平显著高于冠心病组（41.61±5.80ng/ml vs21.08±4.91ng/ml，P＜0.05）。对照组 Angptl4水平显著高于稳定型心绞痛组（41.61±5.80ng/ml vs30.84±4.54ng/ml，P＜0.05）及急性冠脉综合征组（41.61±5.80ng/ml vs17.43±5.39ng/ml，P＜0.05）。稳定型心绞痛组Angptl4水平显著高于急性冠脉综合征组（30.84±4.54ng/ml vs17.43±5.39ng/ml，P＜0.05）。
　　3.血清Angptl4与一般资料及临床指标的相关性分析
　　所有研究对象中，血清Angptl4的水平与BMI呈负相关（r=-0.155,P＜0.05）；冠心病组患者中，血清Angptl4水平与hs-CRP、LDL-C呈负相关（r值分别为-0.513、-0.249，P＜0.05），与HDL-C呈正相关（r=0.435, P＜0.05）。
　　4.血清Angptl4水平与SYNTAX评分的相关分析
　　冠心病组中，血清 Angptl4水平与 SYNTAX评分呈负相关（r=-0.877,P＜0.05），低危组血清Angptl4水平显著高于中危组（30.94±3.43ng/ml vs20.94±2.78ng/ml）及高危组（30.94±3.43ng/ml vs12.44±2.78ng/ml），中危组血清 Angptl4水平显著高于高危组（20.94±2.78ng/ml vs12.44±2.78ng/ml）。
　　5.以代表冠脉病变程度的SYNTAX评分为因变量，以性别、年龄、BMI、FPG、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Angptl4为自变量，进行多元线性回归分析，结果表明，CHOL、LDL-C、Angptl4与SYNTAX评分有线性回归关系，且是独立于年龄、性别、BMI等之外的影响因素。
　　结论：
　　冠心病组血清Angptl4水平显著降低，与SYNTAX评分呈负相关，提示Angptl4可能成为冠心病冠脉病变严重程度的预测因素，为冠心病的防治提供了新的研究方向。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

英文缩写

前言

材料与方法

1 研究对象

2 试剂与仪器

3 实验方法

结果

1 各组一般资料及临床指标比较

2 各组间Angptl4水平的比较

3 血清Angptl4与一般资料及临床指标的相关性分析

4 血清Angptl4水平与SYNTAX评分的相关分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: 血管生成素样蛋白4对动脉粥样硬化发展的影响

致谢

个人简历