探讨红花黄色素对急性冠脉综合征患者PCI术后心肌保护作用及可能作用机制

摘要

目的：急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，严重威胁人们的健康。随着冠脉内溶栓和经皮冠状动脉介入治疗术（Percutaneous coronary intervention，PCI）以及冠脉搭桥（Poronary artery bypass grafting，CABG）等治疗手段的广泛应用，继之出现的以急性炎症反应为主要特征的心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial ischemia/reperfusion injury，MI/RI）引起了医学界的高度关注。心肌缺血/再灌注损伤是造成术后并发症和死亡率的一个重要因素，术后并发症的发生在很大程度上与之相关，因此，若能找到抑制上述致病过程的药物并合理应用于临床，将会是一种极为有效的防治策略。研究证实，中药作为我国传统医学之瑰宝，在冠心病的防治中有其不可取代的重要地位，但其在防治PCI术后并发症方面的研究尚为空白。注射用红花黄色素是从中药红花中精致提取而得，具有活血、化瘀、通脉的功效，有助于改善心肌损伤，恢复微循环灌注水平，取得了一定的临床治疗效果，但其在靶细胞及分子水平的作用机制尚有待于进一步深入探究。Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一类重要的跨膜蛋白，在天然免疫防御和炎症介导的组织损伤中发挥着决定性作用，TLR4作为TLRs家族中的重要成员，分布于心肌细胞，在心肌缺血/再灌注损伤发生的过程中扮演着重要角色。肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）是TLR4/NF-kB信号通路激活过程中产生的经典炎性因子，并可进一步诱发CRP的产生，而高敏C反应蛋白（High sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一种典型的急性时相反应蛋白，作为机体炎性损伤的一项敏感指标，与心肌缺血/再灌注损伤的发生发展密切相关。由此，我们设计本试验，通过观察治疗前后患者TLR4、TNF-α及hs-CRP表达水平的变化及相关性分析，评估红花黄色素在心肌保护作用方面存在的潜在价值及可能的作用机制，为临床用药提供一个新的思路及依据。
　　方法：选自2015年7月-2016年1月河北医科大学第二医院心内科诊断为ACS，并成功行PCI治疗的患者80例，随机分为试验组与对照组。试验组40例，男28例，女12例，年龄30-76岁，平均（58.07±9.79）岁，体重指数（BMI）（25.68±3.26）㎏/㎡；对照组40例，男29例，女11例，年龄33-70岁，平均（57.62±10.16）岁，体重指数（BMI）（24.72±3.17）㎏／㎡。所有入选患者除外：1）有妊娠可能性的女性；2）无法签署知情同意书；3）长期接受口服抗凝药治疗，INR大于2；4）已知血小板数小于100000/ul或是出血倾向；5）入组前半年内出现中风或短暂性缺血性脑病；6）直接的临床证据显示伴有胃肠道或泌尿系统活动性出血；7）入组前6周内接受过大型手术；8）对红花过敏；9）已知的严重肾功能不全（肌酐清除率小于30ml/min）或肝功能不全（ALT/AST比值较正常值升高3倍以上，单独出现AST升高者不在排除范围）；10）年龄小于18岁或大于80岁。所有入选患者在性别、年龄、BMI、血脂、血压、空腹血糖等方面，差异均无统计学意义。入选患者常规采集病史，常规化验检查，常规应用阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、依诺肝素、硝酸酯类、他汀类、β受体阻滞剂等药物。试验组在上述基础上加用注射用红花黄色素200mg溶解于0.9％氯化钠溶液250ml，每天1次，两组均以7天为1个疗程。所有研究对象分别于入院当天、第7天清晨空腹抽取静脉血10ml，采用Real Time PCR方法测定TLR4mRNA水平，ELISA法检测血清TNF-α水平，院内检验科全自动生化分析仪检测血清hs-CRP、HDL-C、TG、TC、LDL-C水平。根据冠状动脉造影结果获得冠状动脉狭窄计分（CSS）。
　　结果：试验组与对照组在性别、年龄、BMI、血脂、血压、空腹血糖等方面统计学无显著差异（P＞0.05）。治疗前比较，两组间各项指标表达水平无明显统计学差异，具有可比性，治疗后两组间比较，试验组与对照组TLR4mRNA、TNF-α及hs-CRP水平较治疗前均有下降（P＜0.05），但试验组下降更为明显，差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。TNF-α与TLR4mRNA成正相关。hs-CRP与 TLR4mRNA成正相关。CSS与TLR4mRNA成正相关。
　　结论：
　　1.红花黄色素具有抗炎作用，其抗炎机制可能通过抑制TLR4/NF-kB炎性信号通路，减少炎性因子TLR4、TNF-α、hs-CRP的表达发挥作用。
　　2.红花黄色素对心肌具有保护作用。

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前言

材料与方法

1 材料

1.1 主要仪器

1.2 主要试剂

1.3 研究对象

1.4 排除标准

2 研究方法

2.1 Real Time PCR方法测定TLR4 mRNA水平

2.2 ELISA法检测TNF-α

2.3 检测血清hs-CRP水平

2.4 计算冠状动脉狭窄计分

3 统计学分析

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: Toll样受体与心肌缺血再灌注损伤

致谢

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