TASK通道敲除对动脉压力感受器反射的影响

摘要

高血压是一种常见的慢性非传染性疾病，是诱发心脑血管疾病最危险的因素之一。原发性醛固酮增多症（Primary aldosteronism，PA）是由肾上腺皮质分泌过多的醛固酮，导致血容量增加，潴钠排钾及代谢型碱中毒，临床表现为高血压和低血钾的一组异质性疾病。PA是继发性高血压的常见原因之一，约占高血压人群的10％，占难治性高血压的20%。然而，目前高醛固酮血症导致血压升高的机制仍然存在争议。
　　以前涉及醛固酮信号系统如何参与高血压的发生发展的研究，主要是在正常大小鼠上短期给予醛固酮处理，或是在其他类型的高血压动物模型上完成。这些研究结果能否真实地反映PA尤其是特发性醛固酮增多症中高血压的发病机理有待商榷。因此需要一个理想的PA动物模型，才能系统、全面、精准地研究PA高血压的发病机制。研究发现，TWIK-related acid-sensitive K（TASK）通道敲除小鼠（TASK-/-）表现为高醛固酮血症、高血压、低肾素，且盐水负荷实验或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂不能抑制醛固酮的过量分泌，这与人群中的特发性醛固酮增多症非常相似。目前， TASK敲除小鼠已成为业界公认的模拟PA的动物模型。本课题应用此模型初步观察了PA高血压发生的神经机制，为后续研究明确了方向。
　　目的：本研究旨在应用无线遥测系统、无创体积描记系统和Western blot等技术手段，主要观察TASK通道敲除/高醛固酮血症对动脉压力感受器反射的影响。
　　方法：
　　1.应用无线遥测系统测量清醒状态下 TASK-/-小鼠和对照小鼠（TASK+/+）基础血压和心率的差异；观察腹腔注射阿托品、普萘洛尔和溴化六甲铵对两组小鼠血压和心率的影响。
　　2.通过低氧和高碳酸刺激激活中枢和外周呼吸化学感受器，观察两组小鼠心血管活动的变化。
　　3.应用Western Blot方法，检测两组小鼠延髓腹外侧区（RVLM）盐皮质激素受体表达水平的异同。
　　结果：
　　1.清醒状态下 TASK-/-小鼠收缩压、舒张压、平均动脉压均显著高于TASK+/+小鼠，但心率并没有明显差异。
　　2.不同浓度的CO2刺激对两组小鼠动脉血压无显著性影响；低氧（10%O2）刺激使 TASK-/-小鼠的平均动脉压显著下降，而 TASK+/+小鼠血压无显著改变。
　　3.阿托品引起 TASK-/-与 TASK+/+小鼠的心率均增加，增幅无显著差异，提示两组小鼠副交感神经紧张性相似。
　　4.普萘洛尔可减慢两组小鼠的心率，但 TASK-/-小鼠减慢更显著，提示敲除组小鼠交感神经紧张性增强。
　　5.溴化六甲铵降低两组小鼠动脉血压，但 TASK-/-小鼠降低更明显，提示交感缩血管神经紧张性增强。
　　6.Western Blot结果表明，TASK-/-小鼠RVLM的盐皮质激素受体表达显著升高。
　　结论：TASK通道敲除引起动脉血压升高，TASK-/-小鼠的高血压可能与压力感受器反射抑制、交感神经紧张性增强有关，而造成后者的原因可能与RVLM盐皮质激素受体的过表达有关。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法

3 统计学方法

结果

1 TASK敲除小鼠的基因型鉴定

2 激活呼吸化学感受器对心血管活动的影响

3 敲除TASK通道对交感-副交感神经紧张性的影响

4 TASK-/-小鼠RVLM的MR表达增高

附图

讨论

结论

参考文献

综述:高醛固酮血症性高血压的研究进展

致谢

个人简历