CRS筛窦黏膜BM增厚与MMP-9和2表达的关系及其对疾病过程和结果的影响

摘要

目的：基底膜（basementmembrane，BM）是黏膜慢性炎症组织重塑的主要病理表现。本研究观察CRS筛窦黏膜BM厚度的变化，并以具有促进组织重塑作用的MMP—2和9作为研究对象，探讨MMP—2和9表达上调与BM增厚之间的关系，以及它们对疾病过程和结果的影响。 方法： 1.应用HE染色法观察CRSsNP和CRSwNP筛窦黏膜BM的厚度，统计学分析检测其与病程、症状评分（VAS）、术前Lund—MacKay评分（LM）、Lund—Kennedy评分和术中出血量等五个临床因素的关系，探讨BM增厚对上述临床因素的影响。 2.应用免疫组化法检测CRS筛窦黏膜和NP组织中MMP—2和9的表达及其阳染细胞的分布，用Western—Blot法和荧光定量RT—PCR分别检测MMP—2和9基因蛋白表达及定量表达，探索它们与BM增厚和术前、术后VAS评分的关系。 结果： 1.CRSsNP和CRSwNP筛窦黏膜BM均有不同程度增厚，与对照组比较差异有显著性（P＜0.05），然而CRSsNP和CRSwNP之间BM厚度则无差异（P＞0.05）；无论CRSsNP或CRSwNP，病程越长，BM增厚越明显（P<0.05），同时，LM计分和术中出血量也随BM增厚而增多（P<0.05）；但是，VAS评分则与BM厚度无关（P>0.05）；Lund—Kennedy评分在CRSsNP，并不随BM增厚而增加，然在CRSwNP，则随BM的增厚而增高（P<0.05）。多次手术者的BM明显较初次手术者增厚（P<0.05），同样，多次手术者的术中出血量也明显多于初次手术者（P<0.05）。 2.免疫组化表明MMP—2和9在对照组未见表达，但在CRSsNP筛窦黏膜和CRSwNP息肉组织中则有表达，阳染细胞主要分布在上皮层（基底细胞附近）、腺体细胞、血管内皮和炎症细胞上，MMP—9在CRSwNP息肉组织的表达明显强于CRSsNP筛窦黏膜（P<0.05），而MMP—2在CRSsNP筛窦黏膜和CRSwNP息肉组织中的表达差异无显著性。 Western—Blot分析结果表明，MMP—2和9基因的蛋白在对照组均未检测到表达，MMP—9在CRSsNP筛窦黏膜和CRSwNP息肉组织中均有明显表达，而MMP—2在CRSsNP筛窦黏膜和CRSwNP息肉组织中均未检测到表达。MMP—9基因的蛋白表达在CRSsNP组和CRSwNP组与对照组比较差异均有显著性（P<0.05）。 荧光定量RT—PCR检测结果显示，MMP—2和9mRNA在CRSsNP筛窦黏膜、CRSwNP息肉组织和对照组均有表达。单因素方差分析表明，MMP—9mRNA表达量在CRSsNP组和CRSwNP组较对照组均有增高，与对照组差异均有统计学意义（P<0.05）；但MMP—2mRNA表达量在CRSsNP组、CRSwNP组和对照组均无统计学意义。在CRSsNP组和CRSwNP组，MMP—9mRNA的表达量随着BM的增厚而升高，即2期BM的MMP—9mRNA表达量最高，1期BM者其次，0期BM者最低，三组间差异均有统计学意义（P<0.05）。 CRSsNP和CRSwNP的术前VAS得分均>5，术后鼻内镜随访6个月后两组的VAS评分明显降低（VAS<3），差异有统计学意义（P<0.001）。MMP—9mRNA表达量与术前和术后VAS得分呈正相关，术前MMP—9mRNA表达量较高者，术后VAS得分较高，预后相对差。 结论 1.BM增厚是CRS炎症鼻窦黏膜组织重塑的重要表现，BM增厚的程度在一定程度上反映疾病的严重程度（例如病程长、范围广、合并息肉和出血倾向）。 2.MMP—2和9在CRS筛窦黏膜和息肉组织中均有表达，其中MMP—9表达较强，组织中含量较高，且与BM厚度相关，提示MMP—9在CRS组织重塑中起主要作用。 3.MMP—9mRNA表达量与CRS术前和术后VAS得分呈负相关，提示MMP—9mRNA表达量与疾病的严重性有关，MMP—9mRNA表达量越高，VAS得分亦高，预后越差。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

第1章CRS筛窦黏膜BM增厚与临床因素的关系

1.1材料和方法

1.2结果

1.3讨论

第2章CRS筛窦黏膜和息肉组织中MMP-2和9表达及其与BM增厚的关系和对手术结果的影响

2.1材料与方法

2.2结果

2.3讨论

结论

结语

参考文献

附录 主要缩略词表

综述 基质金属蛋白酶与慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉组织重塑的关系

博士在读期间发表的论文

致谢