降钙素基因相关肽在大鼠牙齿炎性疼痛中的作用

摘要

目的：观察大鼠牙髓炎症发展过程中降钙素基因相关肽(calcitonin gene—related peptide，CGRP)在三叉神经节(trigeminal ganglion，TG)及三叉神经脊束核尾侧亚核(caudal spinal trigemimal nucleus，Vc)中的动态表达变化及其与牙齿炎性疼痛的关系。 材料和方法：Sprague—Dawley(SD)大鼠35只，雌性，分为对照组和实验组。实验组制作大鼠上颌右侧第一磨牙的Ⅲ型牙髓损伤模型。实验组大鼠在露髓后的1天、3天、7天、14天、21天和28天，灌注固定，分别取带有第一磨牙段牙齿的上颌骨，双侧TGs和低位脑干。用免疫组织化学方法检测各组TGs和Vc中CGRP免疫反应的变化。并且用HE染色显示露髓后牙齿的炎症进展，用c—fos免疫组织化学染色强度显示露髓后Vc中神经元被激活的程度。 结果： 1.牙髓炎症进展： 大鼠右侧上颌第一磨牙露髓后，牙髓中发生进行性的炎症。开始时炎症主要发生在临近坏死区域存活牙髓的边界上，局限在牙髓的牙冠部分，坏死发生在牙髓的一小部分。而露髓后7-14天，炎症延伸到牙根髓，牙冠髓全部坏死。21-28天，牙髓完全坏死，并且炎症延伸到牙周膜。 2.TG神经元中CGRP的表达： 在右侧(露髓侧)TG上颌区域中，各实验组CGRP免疫反应阳性(CGRP—immunoreactive，CGRP—ir)神经元的百分比与对照组TG相比，都发生了明显的的变化(p＜0.05)。对照组中上颌区域的CGRP—ir神经元的百分比为35％，而在牙髓损伤后的第3天，右侧TG上颌区域中CGRP—ir神经元的百分比大幅度下降，7天后表达升高，28天时明显高于正常。右侧TG中眼支和下颌支区域CGRP—ir神经元的百分比与对照组相比没有发生有意义的变化。左侧TG中CGRP—ir神经元的百分比与对照组TG相比，没有发生明显的变化。 3.Vc中CGRP免疫反应阳性的神经纤维： 右侧(露髓侧)Vc中CGRP-ir神经纤维的百分比与对照组相比都发生了明显变化(p<0.05)，并且随着露髓时间的延长，CGRP表达逐渐增加，在14天时达到高峰，以后逐渐下降，但在28天时仍高于正常水平。露髓后的14天，左侧Vc中CGRP—ir神经纤维的百分比与对照组相比也有明显的提高。 4.Vc中c—Fos表达： 在对照组Vc中，c—Fos几乎不表达。露髓后，右侧(露髓侧)Vc中c—Fos阳性细胞核的表达与对照组相比都逐渐增加(P＜0.05)：左侧Vc中c—Fos阳性细胞核的表达也逐渐增加，但是，与同实验组右侧Vc中c—Fos表达阳性细胞核的数量相比明显少。 结论：在露髓(pulp exposure，PX)诱导的炎症发展过程中，露髓侧TGs中CGRP—ir神经元的数量在急性和亚急性期降低，随着炎症的进展又有所增加；露髓侧Vc中CGRP—ir神经纤维逐渐增加，14天时达到高峰，以后又逐渐下降，并且它们的这种改变与损伤牙髓的炎症进展和Vc中c—Fos的表达相关联。本研究表明，在露髓诱导的炎症发展过程中，CGRP参与到外周和中枢伤害性信息的传递过程中。

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