肝癌患者免疫状况与预后的关系

摘要

目的： 原发性肝细胞肝癌（简称肝癌，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，预后差，居恶性肿瘤死亡率第二位。近年来随着外科技术和围手术期治疗的发展，手术切除成为目前肝癌的最主要的治疗方法，但由于很多患者发现时已属晚期，无手术机会，加上术后的无瘤生存率较低，复发率高和肝癌细胞对化疗和放疗的不敏感，导致肝癌患者的总体5年生存率仍处于极低水平，约5％左右。因此，寻找防治肝癌的新靶标和新方法一直是国内外研究的热点。 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）作为一种特异性的抗肿瘤效应细胞，在抗肿瘤的免疫过程中起着重要的作用。其与肝癌患者预后之间的关系，国内外报道较少。本实验通过免疫组织化学的方法检测肝癌组织和癌旁组织中的T淋巴细胞的不同亚群（CD4+、CD8+T淋巴细胞）的数量及分布特征，同时收集外周血中性粒细胞/淋巴细胞（N/L）的比值，并分析了他们与病人预后之间的关系，以揭示肝癌患者的免疫状况与患者预后之间的关系，所得的结果可望为肝癌免疫分期和新型肿瘤免疫治疗提供理论基础。 方法： 随机选取广东省人民医院2000年1月至2003年12月原发性肝细胞肝癌手术患者标本30例，所有标本术后全部经病理学证实，所有患者术前均未接受包括经肝动脉栓塞化疗（TACE）在内的任何其它治疗。所有患者随访至2008年12月31日，随访内容主要是肿瘤复发及生存情况。通过免疫组织化学的方法检测肝癌组织和癌旁组织中的T淋巴细胞的不同亚群（CD4+、CD8+T淋巴细胞）的数量及分布特征，同时收集外周血中性粒细胞/淋巴细胞（N/L）的比值，使用中位数将患者分为2组，分别分析他们与肝癌患者预后之间的关系，同时还对可能影响肝癌患者预后的临床病理资料进行分析，累积生存率采用Kaplan—meier法，生存曲线采用Long—Rank检验，多因素分析采用Cox模型逐步回归分析法。采用SPSS统计软件，P<0．05认为差别有统计学意义。 结果： 本研究发现：原发性肝细胞肝癌患者癌中CD4+T和CD8+T细胞的数量均低于癌旁，癌中CD4+T细胞均数为22．88，癌旁CD4+T细胞均数为32．37，差别有统计学意义（P＝0．027，<0．05），癌中CD8+T细胞均数为20．77，癌旁CD8+T细胞均数为35．13，差别有统计学意义（P=0．001，<0．05）。癌中CD8+T细胞的数量和患者的预后相关，呈明显正相关，数量多的患者预后较好（P=0．026，<0．05），癌旁CD4+T细胞也和患者预后呈明显正相关，数量多的患者预后较好（P=0．047，<0．05），而癌中CD4+、癌旁CD8+、癌中及癌旁CD4+/CD8+和预后均无明显相关，其P值分别为0．335、0．625、0．527和0．468。外周血中性粒细胞/淋巴细胞（N/L）的比值与患者预后有关，呈负相关，即比值越大，患者的预后越差（P=0．023，<0．05）。同时还发现肿瘤大小、肝硬化的程度和临床分期与患者的预后有关系，P值分别为0．015、0．019和0．041。 结论： 1．CD4和CD8阳性细胞在癌旁中的数量显著高于癌巢中的，提示肝癌组织局部CD4+T和CD8+T细胞数量减少，局部免疫能力下降，有利于肿瘤的增殖和转移。 2．癌中CD8阳性细胞的数量与肝癌患者的预后呈明显正相关，即癌中CD8阳性细胞数量多的患者预后较好。 3．癌旁CD4阳性细胞的数量与预后呈明显正相关，即癌旁CD4阳性细胞数量多的患者预后较好，而且Cox回归分析也表明CD4可作为肝癌患者术后复发的独立预测指标。 4．外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（N/L）与预后呈明显负相关，即比值高的患者预后较差。 5．肿瘤大小、肝硬化程度、临床分期与预后呈明显的相关。即肿瘤越大，预后越差；肝硬化程度越严重，预后越差；临床分期越晚期，预后越差。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章材料与方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

第六章 问题与展望

参考文献

综述 肝癌的免疫功能变化

致谢