转铁蛋白、Clusterin和转甲状腺素蛋白在前列腺正常、增生、癌组织中的表达和意义

摘要

[背景] 前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤之一，近20年来在我国其发病率亦明显上升。PSA做为前列腺癌早期诊断和监测临床治疗效果的唯一指标，有其局限性。晚期肿瘤发展至激素非依赖阶段，临床也缺乏有效治疗方法。从蛋白质组学水平研究给我们带来了更多的发现。本试验室已对4例晚期前列腺癌患者AAT术前后血清的蛋白质组学研究，筛选前列腺癌患者血清中可能的蛋白质类肿瘤标志物和发病机制可能相关的蛋白质表达，成功鉴定出23个相关蛋白，其中有12个蛋白质表达水平上调，11个蛋白质表达水平下调。进一步鉴定发现Clusterin、转铁蛋白上调表达最高(1.5倍、1.52倍)，转甲状腺素蛋白则明显下调(3.26倍)。研究提示这三种差异蛋白可能与激素依赖性前列腺癌进展有关，有望作为激素依赖性前列腺癌病情进展的瘤标和评价指标。 [研究目的] 在已进行的血清蛋白质组学研究基础上，检测转铁蛋白、Clusterin、转甲状腺素蛋白在正常前列腺、良性前列腺增生、前列腺癌组织的病理标本中的表达情况。了解血清中鉴定出的差异蛋白质在组织中是否也有相应的蛋白表达以及在前列腺癌不同病理和临床阶段的表达变化和生物学功能，从不同水平研究找出其关联性，进一步探讨蛋白组学方法筛选出的差异蛋白质的临床意义和应用价值。 [材料和方法] 收集我院2006年1月—2007年12月前列腺癌组织标本52例，前列腺增生标本10例，正常前列腺标本10例(正常对照组)。正常前列腺标本来自35岁以下生前自愿捐献组织器官者。前列腺增生标本全部来自TURP术后切除标本。前列腺癌标本组织38例来自经直肠B超引导下前列腺穿刺标本，14例来自前列腺癌根治术切除标本。患者术前均未经任何激素相关治疗。手术标本均经10％甲醛液固定、常规石蜡包埋，连续切片，留一张复诊。采用免疫组化方法(SABC)在蛋白水平检测10例正常前列腺组织、10例良性前列腺增生组织(BPH)、52例前列腺癌组织标本中转铁蛋白、Clusterin和转甲状腺素蛋白三种差异蛋白的表达水平。 [结果] 转铁蛋白在前列腺正常、增生、癌组织中阳性表达率分别为20％、70％、94％，Clusterin蛋白为10％、40％、96％，转甲状腺素蛋白为10％、30％、71％。三种蛋白表达水平明显高于前列腺正常(P<0.01)及增生组织(P<0.01)，且在癌组织中表达于肿瘤病理分级(P<0.01)、临床分期(P<0.05)呈正相关。 [结论] 1.三种差异蛋白在前列腺癌组织中均有表达，其阳性表达水平明显高于正常前列腺组织及良性前列腺增生组织。 2.三种差异蛋白在前列腺癌组织中其表达与肿瘤临床分期、病理分级呈线性正相关，提示可能参与前列腺癌发生发展过程，成为前列腺癌病情进展的瘤标和评价治疗的指标。 3.通过研究Clusterin蛋白的抗凋亡机制以及介入Tf—TfR途径主动靶向肿瘤细胞Tf—药物复合物的研究，Clu和Tf均有望成为对肿瘤进行生物治疗新的靶目标。

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