晚期肝癌临床试验入组标准研究——晚期肝癌患者3月生存机会预测系统

摘要

研究背景与目的：
　　 原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界最常见且恶性程度最高的肿瘤之一。发病率在恶性肿瘤中位居世界第5位，死亡率位居第3位。自索拉非尼被证实能够改善晚期肝癌患者总生存后，肝细胞癌姑息性全身治疗成为了研究的热点。进展期肝癌预后较差，中位总生存小于3个月，因此有可能在药物起效前死亡。因此针对进展期肝癌进行的临床试验需要入组患者具有3个月的预期寿命，这样才能有助于判断药物的疗效。但是目前大型临床试验入组标准并不是按照进展期肝癌预后特点而设置的。全世界各个肝癌研究中心建立了许多个肝癌预后评分系统，用于指导治疗和预测预后。但目前仅有进展期肝癌预后系统是针对进展期肝癌建立的预后评分系统。本研究旨在评价不同分期系统对于晚期肝癌预后及3月生存率的预测价值，为晚期肝癌临床实验入组标准的建立提供一定的理论依据。
　　 方法：
　　 入组2008年11月至2009年12月于我院住院的不经任何NCCN指南推荐的抗肿瘤治疗的晚期肝癌患者。使用Child-Pugh评分、日本整合分期系统(JIS)、日本肝癌研究组TNM分期系统(LCSGJ)、终末期肝病模型(MELD)、美国国立综合癌症网络(NCCN)分期系统(NCCN)、意大利肝癌评分系统(CLIP)、法国评分系统(French)、香港中文大学预后评分系统(CUPI)、OKUDA分期系统(OKUDA)、巴塞罗那肝癌分期系统(BCLC)、东京评分系统(Tokyo)、进展期肝癌预后系统(ALCPS)在诊断肝癌时对患者进行评分。并继续随访至死亡、失访或者本研究结束。3月(90天)生存率是本研究的主要研究终点，总生存是本研究次要终点。通过Kaplan-Meier、Cox回归、接受者工作特征曲线(ROC)及logistic等方法评价各个评分对于3月生存率级总生存的预测价值。
　　 结果：
　　 一共入组病人169例，男性148例(87.6％)，女性21例(12.4％)，中位年龄为59岁。其中164例合并慢性乙型病毒性肝炎病毒感染，5例未合并乙肝，其中1例合并丙型肝炎病毒感染。Logistic回归及ROC曲线发现进展期肝癌预后系统对于不经任何抗肿瘤治疗的晚期肝细胞肝癌患者3月生存率的预测价值最大。以14分左右预测切点，具有81.82％的敏感性及79.01％的特异性。按照ROC曲线获得切点将各个评分不同分值分为两级，预后良好组(Good)和预后不良组(Poor)。ALCPS评分两个分级间病例分布较为均衡，3月死亡率差异较大。Kaplan-Meier生存曲线均证实了其两组之间总生存的差异。French评分中的TB、OKUDA评分中的ALB、ALCPS评分系统中的体重下降对于预测3月生存是没有价值的，但是对于预测总生存有价值。同样CLIP评分中AFP、French评分中的KPS、French评分中的ALP、CUPI评分中的ALP、Tokyo评分中的ALB对于预测3月生存有价值，但是对于预测总生存没有价值。
　　 结论：
　　 进展期肝癌预后评分系统是目前预测晚期肝细胞肝癌3月生存率的最佳评分系统。肝癌预后评分系统应当包括病人一般状况、肿瘤情况、肝功能情况、肿瘤分子生物学标记四个方方面。以3月生存率作为主要目标的评分系统应当随访大宗晚期肝癌病人，使用Logistic回归评估各个参数预测3月生存率的价值，并据此选择进入评分系统的临床参数并确定其加权值。这个评分系统应当只有两个分级，预后良好组和预后不良组。评价一个评分系统预测3月生存机会的能力应当基于敏感性和特异性。需要两个分级的生存曲线具有较大的差异，并且不能交叉。

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综述：晚期肝癌临床试验入组标准研究——晚期肝癌3月生存机会预测系统

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结论

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