声明
摘要
第1章 绪论
1.1 课题背景
1.2 肿瘤微环境
1.2.1 肿瘤发生与低氧低pH环境
1.2.2 血管生长与肿瘤的商渗透长滞留效应(ERP效应)
1.2.3 细胞内还原性/氧化性环境
1.2.4 过表达受体与蛋白
1.3 基于对低pH环境的刺激响应设计
1.3.1 质子化引起的胞内或胞外的释药
1.3.2 酸敏感化学键的断裂
1.4 基于抗非特异性蛋白吸附的生物相容性设计
1.4.1 抗非特异性蛋白吸附(nonfouling)机制概述
1.4.2 以两性离子为基础的抗非特异性蛋白吸附材料在纳米药物载体中的应用
1.5 树枝状大分子材料在纳米药物中的应用
1.6 课题提出和研究思路
第2章 组氨酸修饰聚酰胺-胺树枝状大分子及其肿瘤靶向研究
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验试剂
2.2.2 细胞与动物
2.2.3 实验设备
2.2.4 N’-(2-巯基乙基)-组胺酰胺的合成
2.2.5 组氨酸与两性离子修饰的第五代聚酰胺-胺树枝状大分子(G5MC-H)的合成与荧光标记
2.2.6 粒径和电位测量
2.2.7 体外细胞实验
2.2.8 体内实验
2.3 结果与讨论
2.3.1 树枝状大分子材料的合成与表征
2.3.2 树枝状大分子材料的合成与表征
2.3.3 表面电位测定
2.3.4 细胞摄取
2.3.5 细胞毒性
2.3.6 血浆清除
2.3.7 肿瘤与脏器分布
2.4 本章小结
第3章 c(RGDfC)与组氨酸修饰聚酰胺-胺树枝状大分子及其肿瘤靶向研究
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂
3.2.2 细胞与动物
3.2.3 实验设备
3.2.4 N’-(2-巯基乙基)-组胺酰胺的合成
3.2.5 组氨酸与两性离子修饰的第五代聚酰胺-胺树枝状大分子(G5MC-H)的合成与荧光标记
3.2.6 粒径和电位测量
3.2.7 体外细胞实验
3.2.8 体内实验
3.3 结果与讨论
3.3.1 树枝状大分子材料的合成与表征
3.3.2 粒径稳定性
3.3.3 表面电位测定
3.3.4 细胞摄取
3.3.5 细胞毒性
3.3.6 血浆清除
3.3.7 肿瘤与脏器分布
3.4 结论
第4章 全文总结与展望
4.1 全文总结
4.2 存在问题与展望
参考文献
致谢