AnnexinⅡ和TGF-β信号分子在韧带样型纤维瘤病中的表达研究

摘要

目的：1.了解AnnexinII是否参与DTF的发病，进一步了解其是否与DTF的侵袭性相关，为今后临床开展血管抑素靶向治疗DTF提供实验依据。2.证实TGF-β1在DTF中表达，进一步了解其是否与DTF中肿瘤细胞分化、间质构建及血管新生相关。 方法：选取手术切除后石蜡包埋DTF34例为研究对象，应用免疫组织化学染色方法，分别检测(1)AnnexinII在DTF和周围正常组织中的表达及分布，进一步分析其在DTF浸润区和非浸润区的表达及分布；(2)TGF-β1和TGF-βRI在DTF和周围正常组织中的表达及分布；(3)用α-SMA标记肌纤维母细胞，用CD31标记肿瘤血管，观察分析TGF-β1/TGF-βRI与肌纤维母细胞分化、fibronectin表达和MVD的关系；并检测VEGF在DTF中的表达，分析它与MVD的关系。 结果：1.AnnexinII在DTF中的表达主要分布于肿瘤细胞和内皮细胞，阳性率为85.3％(29/34)，阳性表达在浸润区尤为突出。AnnexinII在肿瘤组织中的平均阳性细胞率(61.34％±11.08％)显著高于周围组织(19.75％±4.59％)(P<0.05)；DTF肿瘤组织中，浸润区平均阳性细胞率(65.22％±14.15％)显著高于非浸润区(46.75±9.01)(P<0.05)。2.DTF肿瘤组织中，TGF-β1阳性率为79.4％，其中+为29.4％(10/34)，++26.5％(9/34)，+++23.5％(8/34)；TGF-βRI阳性率82.3％，其中+为29.4％(10/34)，++23.5％(8/34)，+++29.4％(10/34)；TGF-β1和TGF-βRI在肿瘤组织和周围组织中的表达水平均有显著性差异(P<0.05)；TGF-β1和TGF-βRI表达水平之间呈正相关(P<0.05)。3.DTF肿瘤组织中可见α-SMA的表达，阳性率为67.6％，其中+为14.7％(5/34)，++44.1％(15/34)，+++8.8％(3/34)：肿瘤细胞中TGF-βRI与α-SMA表达水平之间呈正相关(P<0.05)。4.DTF肿瘤细胞和间质中可见fibronectin的表达，阳性率为100％。DTF肿瘤细胞中TGF-βRI与fibronectin表达水平之间呈正相关(P<0.05)。5.VEGF主要表达于DTF肿瘤细胞，血管内皮呈不连续弱阳性着色，阳性率为88.2％。肿瘤组织MVD为9.14±2.08。TGF-β1和VEGF平均阳性细胞率与MVD之间均呈正相关(P<0.05)。 结论：1.AnnexinII在DTF中过度表达，可能参与DTF的发病，推测其通过介导纤溶酶原激活途径涉及肿瘤的浸润性生长。本研究显示DTF中AnnexinII弥漫强阳性表达，为进一步尝试应用血管抑素靶向治疗DTF提供了实验依据。2.TGF-β1和TGF-βRI在DTF中均过度表达，可能参与DTF的发病，DTF肿瘤细胞中可能存在TGF-β1自分泌环。3.DTF肿瘤细胞由纤维母细胞和肌纤维母细胞构成。TGF-β1/TGF-βRI可能参与诱导部分肿瘤细胞的肌纤维母细胞分化、间质构建及肿瘤血管新生。4.过度表达的VEGF可能也参与诱导肿瘤血管新生。结合我们和以往学者的研究结果，推测其肿瘤细胞VEGF表达的上调可能与TGF-β1/TGF-βRI途径调节有关。

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