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1阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙肝的临床研究;2重型肝炎患者血浆对体外培养脐血间充质干细胞影响的初步研究

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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙肝的临床研究 摘要

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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙肝的临床研究 综述1:拉米夫定耐药慢性乙肝的抗病毒治疗现状

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重型肝炎患者血浆对体外培养脐血间充质干细胞影响的初步研究 第一部分 重型肝炎患者血浆对体外培养脐血间充质干细胞存活的影响

重型肝炎患者血浆对体外培养脐血间充质干细胞影响的初步研究 第二部分 重型肝炎患者血浆对体外培养UCBMSC诱导分化的影响

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重型肝炎患者血浆对体外培养脐血间充质干细胞影响的初步研究 综述2:脐血间充质干细胞向肝细胞诱导分化的研究进展

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摘要

探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙型肝炎的疗效及安全性。 方法 将服用拉米夫定发生耐药的HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者作为研究对象。“拉米夫定耐药”系指拉米夫定治疗过程中,血清中HBV DNA拷贝数一度下降,然后又上升2个对数级。受试者停服拉米夫定,立即改用阿德福韦酯10 mg/日,治疗48周。通过观察不同治疗阶段的血清生化学指标变化、病毒有效应答率(HBV DNA<10<'3>拷贝/ml或HBV DNA下降2log10拷贝/毫升)、HBV感染血清学标志物的变化以及不良反应的发生率,来评价阿德福韦酯的疗效及安全性。 结果 84例患者接受阿德福韦酯治疗。治疗12周,ALT复常率为25%(21/84),随着治疗时间的延长,ALT复常率进一步升高,到48周时,ALT复常率为72.6%(61/84)。治疗12周,病毒有效应答率为45.2%(38/84),HBV DNA阴转率为16.7%(14/84),随着疗程的延长,病毒有效应答率和HBV DNA阴转率率进一步升高,到48周时,病毒有效应答率为75%(63/84),HBVDNA阴转率为40.5[%](34/84)。治疗12周,HBeAg阴转率为16.7[%](14/84),HBeAg血清学转换率10.7[%](9/84);随着治疗时间的延长,HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率进一步上升,到48周时,HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率分别为31.0[%](26/84)和20.2[%](17/84)。阿德福韦酯治疗过程中,所发生的不良反应均较轻微,无严重不良事件发生。 结论 对于拉米夫定耐药的HBeAg(+)慢性乙型肝炎使用阿德福韦酯治疗可以获得良好的效果,而且安全性好。 目的 1.采用不同浓度的重型肝炎患者血浆体外与脐血间充质干细胞(LICBMSC)共培养的方法,来探索在重肝患者血浆对LICBMSC存活的影响。 2.通过LJCBMSC加5%重肝患者血浆加或不加HGF的方法,来探讨重型肝炎患者血浆对体外培养UCBMSC诱导分化的影响。 方法 1.LICBMSC分别加入2%,5%,10%重肝患者血浆后,以不加重肝患者血浆的UCBMSC为对照组,体外培养4周,每日观察UCBMSC的存活情况。 2.LICBMSC加入不同的促分化诱导物:A组:5%重肝患者血浆,B组:5%重肝患者血浆+40ng/ml肝细胞生长因子(HGF),C组40ng/m1 HGF, D组不加5%重肝患者血浆和HGF,然后体外培养4周。每日观察各组细胞诱导分化情况,同时分别在第2周,第4周检测各组细胞内糖原(PAS法)和细胞因子CK8/18(免疫组化法),了解脐血间充质干细胞是否诱导分化为肝细胞。 结果 1.LfCBMSC在加入2%,5%,10%重肝患者血浆后,体外培养4周,大部分细胞逐渐凋亡,只有很少一部份存活,存活细胞增殖能力受抑制,而对照组UCBMSC生长良好,呈漩涡状或克隆性增殖,70-80%呈融合性生长。 2.A组和D组,第2周和4周糖原和CK8/18检测均为阴性,提示A组和D组UCBMSC未被诱导分化为类肝细胞;B组第2周糖原和CK8/18检测为阴性结果,第4周有部分UCBMSC糖原和CK8/18检测为阳性结果,提示其已被诱导分化为类肝细胞。C组第2和4周均检测出表达糖原和CK8/18的UCBMSC,提示C组UCBMSC已被诱导分化为类肝细胞。 结论 1.脐血间充质干细胞加入不同浓度的重肝患者血浆后,在体外培养条件下,将明显影响脐血间充质干细胞的存活,并且存活下来的细胞的增殖活力受到了抑制。 2.脐血间充质干细胞在体外不能被5%重肝患者血浆诱导分化为肝细胞,同时5%重肝患者血浆还能抑制外源性HGF体外诱导脐血间充质干细胞分化为类肝细胞。

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