生物可降解聚乳酸己内酯无规共聚物输尿管支架管的制备及实验研究

摘要

目的: 以聚乳酸(PLA)与聚已内酯(PCL)为原料开环共聚合成可生物降解的聚乳酸已内酯(PCIA)，并制成输尿管双-J管(D-J)；通过体外细胞毒性实验、材料的致突变性评价实验以及材料的肌肉埋植实验对PCIA的生物安全性及生物相容性进行评价；观察了PCIA、D-J管体内、外降解行为及其在动物输尿管原位植入后的组织病理学改变，探讨可生物降解输尿管D-J管的可行性及其效果，试图研制一种理想的可生物降解的输尿管D-J管。 方法:1．PCIA的制备及其输尿管D-J管的成型：将PCIA与PCL按50：50的比例纯化后共聚合成PCIA，然后将PCIA与硫酸钡(BaS0<,4>)按90：10的比例共混，用单螺杆挤出机成型制成PCLA D-J管。 2．生物安全性、生物相容性评价：选用L-929细胞株作为实验细胞，观察PCIA材料浸提液对细胞生长、附着、增殖等细胞形态学领域的影响，同时通过MTT法(四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法)，对材料的体外细胞毒性进行了定量评价；选用微核试验，将材料浸提液注入小鼠腹腔内，实验动物处死后制备骨髓涂片，瑞氏染色，每只动物计数1000个多染红细胞，计算微核率；将测试材料试件埋植在Wistar大鼠脊柱两侧肌肉内，分别于2、4、6、8、10、12、14、16周取出，通过组织病理学切片研究材料周围组织反应。 3．体外降解实验：采用样品支架管长4.5cm，每组三个平行样，置于人工模拟尿液中，分别于2、4、8、10、15周取出样品管，观察外观形态，用扫描电镜(SEM)观察样品管的表面降解形态，用高效凝胶色谱测量其分子量的变化，用力学试验机测定样品管最大拉伸强度及断裂伸长率。 4．PCIA D-J管动物体内输尿管原位实验研究：将16只山羊随机分为2、4、6、8周4个时间组，取下腹正中切口抽取膀胱尿液送尿培养，经膀胱将PCIA D-J管内套导丝插入左侧输尿管上达肾盂，同法将目前临床上使用的聚氨甲酸乙酯D-J管插入右侧输尿管作对照。插管后即在透视下观察双侧D．J管的位置。分别于置管后2、4、6、8周对每一动物摄腹平片，之后处死动物行大体标本观察PCIA D-J管降解情况，处死动物前抽膀胱尿送细菌培养。收集每只动物PCIA D-J管体内降解残管，用体外降解实验相同的方法观察、检测其降解变化；于2、4、6、8周时间点，分别于左、右输尿管上、中、下段取材，石腊包埋，HE染色，光镜下对比观察PCIA D-J管及聚氨甲酸乙酯D-J管所引起的输尿管组织病理学改变并作组织学病理评分及统计学分析。另外，在扫描电镜下对比观察6周时：PCIA D-J管与聚氨甲酸乙酯D-J管表面成石情况。 结论 可生物降解PCIA D-J管无毒、组织相容性良好。体内外降解实验表明该D-J管在临床要求的时间内，能够起到较好的支撑、引流作用，并在完成上述作用后，逐渐降解排出体外。降解过程中未引起梗阻、感染、成石，是较为理想的可生物降解D-J管。本试验合成的PCIA输尿管支架管的强度需进一步提高。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

前 言

第一部分 可生物降解高分子材料聚乳酸己内酯D-J管的研制及其体外降解行为研究

第二部分 可生物降解高分子材料的生物相容性研究

第三部分 可生物降解输尿管支架管动物体内输尿管原位实验研究

结论

综述 输尿管支架的研究进展

致 谢