基质金属蛋白酶及其组织抑制剂和转化生长因子β1在口腔扁平苔藓癌变中的意义

摘要

口腔粘膜癌前病变或癌前状态是一种已有形态学上改变的组织，它与外观相应正常的口腔粘膜相比较具有更大的癌变可能。口腔粘膜癌前病变或癌前状态现已知的有口腔白斑，口腔红斑，口腔扁平苔藓，口腔粘膜下纤维化，上皮异常增生等。癌前病变具有潜在的恶变的倾向，其癌变的机理与许多因素有关。口腔扁平苔藓是较为常见的一种皮肤粘膜癌前病损，其癌变率约为1％一10％，其癌变的机制尚不清楚。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组在结构上具有极大同源性，能降解细胞外基质的锌离子依赖性内肽酶的总称，目前至少发现有26种。金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor 0f metalloproteinases TIMPs)是MMPs的天然抑制剂，目前已发现至少有4种，其可抑制MMPs降解细胞外基质。MMPs和TIMPs之间的平衡可维持细胞外基质的稳定，以往的研究表明MMPs和TIMPs的异常表达可能与肿瘤的发生，侵袭和转移有关。TGF-β1对细胞生长的有双向调节作用，同时对MMPs具有调控作用。本研究采用免疫组织化学的方法检测27例口腔扁平苔藓，15例口腔扁平苔藓癌变组织，11例口腔正常粘膜组织中MMP-2,MMP-9，MT-MMPl，TIMP-2,TGF-β1的表达，探索其在口腔扁平苔藓癌变过程中的作用。 我们的研究发现从正常粘膜，非萎缩型扁平苔藓，到萎缩型扁平苔藓，扁平苔藓癌变组织，三种MMPs的表达依次增加。在非萎缩型扁平苔藓上皮中MMP-2,MMP-9和MMP-14阳性率分别为60.00％,60.00％,73.33％而在萎缩型中均为91.67％，明显高于前者(P=0.011，P=0.007,P=0.003)。MMP-2，MMP-9，MT-MMPl在绝大部分扁平苔藓癌变组织中表达，阳性率均为93.33％，与萎缩型扁平苔藓相似。MMP-9在扁平苔藓癌变组织中的免疫组化积分明显表达高于萎缩型OLP(P=0.025)。TIMP-2和。TGF-β1亦随着MMPs的增高而相应增加，但TIMP-2：增加的量相对低于MMPs。在萎缩型OLP和非萎缩型OLP，萎缩型OLP和口腔鳞癌中TIMP-2的表达没有统计学意义(，P=O.168，P=0.763)。TGF-β1的表达与MMPs的表达存在着相关(P

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综述基质金属蛋白酶及其抑制剂与口腔粘膜癌前病变

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